Что такое период полувыведения лекарственных средств
Содержание:
Как выглядит наркотик «фен»?
Амфетамин как уличный наркотик в чистом виде встретить практически невозможно. Наркодилеры и «черные» фармацевты всячески разбавляют ценный продукт разными добавками и элементами, что позволяет сэкономить в сфере и без того выгодного бизнеса. Концентрация чистого вещества разбавляется до минимума. Нередко под видом амфетамина пытаются продать и вовсе посторонний наркотик. Расчет идет на то, что далеко не каждому наркоману известно, как должен выглядеть и действовать настоящий амфетамин.
Но все же, препарат можно узнать по следующим характеристикам и свойствам:
- амфетамин выпускает как кристаллы, капсулы, таблетки, мелкодисперсный порошок;
- амфетамин не имеет запаха, максимум – слегка кисловатый аромат;
- цвет наркотика может быть желтым, фиолетовым, светло-коричневым или белым;
- фасовка наркотика – доза может быть запакована в пластиковый пакет, шарик из бумаги или в фольгу.
Выведение лекарств из организма
ЛС и их метаболиты выводятся из организма разнообразными путями: с мочой, калом, желчью, секретом потовых, сальных и бронхиальных желез, молоком матери, воздухом, выдыхаемым воздухом.
Базовую роль в экскреции лекарств играют почки. На выведение лекарств влияют фильтрация, канальцевая реабсорбция и секреция. Фильтрации в клубочках нефрона испытывают вода, глюкоза, аминокислоты, белки с молекулярной массой до 60000 и некоторые другие соединения. Не фильтруются фракции препаратов, связанные с белками плазмы. Скорость фильтрации зависит от интенсивности кровообращения в почках.
Выделение лекарств с мочой
Активная секреция лекарственных средств происходит в проксимальных отделах нефрона. Секреция из крови через канальцевый эпителий в первичную мочу происходит с затратой энергии с участием специальных транспортных систем. Секретироваться могут как свободные, так и связанные с белками лекарственные средства. Реабсорбция лекарств происходит в дистальных отделах канальцев. Поскольку пассивная реабсорбция происходит через липидные мембраны канальцевого эпителия, то становится очевидным, что лучше реабсорбируются недиссоциированные липофильные молекулы слабых кислот и щелочей, а также нейтральные соединения. Степень реабсорбции зависит от рН мочи. Так, при кислых рН мочи слабые кислоты (барбитураты, бензодиазепины, сульфаниламиды) мало диссоциированные и легко реабсорбируются в кровь.
Напротив, в кислой среде молекулы слабых оснований (морфин, атропин, хинин и др.) находятся в высокодиссоциированном состоянии и плохо реабсорбируются в кровь, что способствует их выведению из организма. Регуляция рН мочи может быть использована при передозировках и отравлениях. Так, искусственно наполняя мочу с помощью гидрокарбоната натрия, можно повысить скорость вывода лекарств — слабых кислот. При отравлениях алкалоидами, которые по природе слабые основания, мочу необходимо подкислить. Вывод лекарств и различных метаболитов значительно замедляется у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам обычно назначают препараты, которые максимально метаболизируется в печени без образования активных метаболитов.
Выделение лекарств с калом
С калом выводятся из организма препараты, которые плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Такие препараты используют преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника или как слабительные средства.
Некоторые препараты (тетрациклин, пенициллины и др.) выделяются с желчью в тонкий кишечник, откуда они могут выводиться с калом или повторно всасываться, а затем снова выделяться в кишечник (так называемая циркуляция по энтеропеченочную кругу).
Другие способы выведения лекарств из организма
- Через легкие выводятся из организма летучие соединения. Этот процесс происходит за счет пассивной диффузии и зависит от частоты и глубины дыхания.
- Некоторые препараты выводятся с секретом желез (потовых, слюнных, желудочных и др.).
- Некоторые алкалоиды и основы могут выделяться в полость желудка, откуда затем всасываются повторно. При отравлении такими средствами проводят многократное промывание желудка, что позволяет удалить из организма определенное количество препарата.
- Вывод с секретом молочных желез (антикоагулянтов, транквилизаторов, цитостатиков и др.) создает опасность неблагоприятного воздействия лекарственных средств на организм ребенка.
Примеры значений и уравнений
| Характерная черта | Описание | Символ | Ед. изм | Формула | Рабочий пример значения |
|---|---|---|---|---|---|
| Доза | Количество введенного препарата. | D{\ displaystyle D} | мол{\ Displaystyle \ mathrm {mol}} | Расчетный параметр | 500 ммоль |
| Интервал дозирования | Время между введениями дозы препарата. | τ{\ Displaystyle \ тау} | s{\ Displaystyle \ mathrm {s}} | Расчетный параметр | 24 ч |
| C макс. | Пиковая концентрация препарата в плазме после приема. | CМаксимум{\ displaystyle C _ {\ text {max}}} | M{\ displaystyle \ mathrm {M}} | Прямое измерение | 60,9 ммоль / л |
| t макс | Время достижения C макс . | тМаксимум{\ Displaystyle т _ {\ текст {макс}}} | s{\ Displaystyle \ mathrm {s}} | Прямое измерение | 3.9 ч |
| C мин | Низкая ( корыта ) концентрация , что лекарственное средство достигает до следующей дозы вводят. | Cмин,SS{\ displaystyle C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}}} | M{\ displaystyle \ mathrm {M}} | Прямое измерение | 27,7 ммоль / л |
| Объем распространения | Кажущийся объем, в котором распределяется лекарство (т. Е. Параметр, связывающий концентрацию лекарства в плазме с количеством лекарства в организме). | Vd{\ displaystyle V _ {\ text {d}}} | м3{\ Displaystyle \ mathrm {м} ^ {3}} | DC{\ displaystyle {\ frac {D} {C_ {0}}}} | 6.0 л |
| Концентрация | Количество препарата в заданном объеме плазмы . | C,CSS{\ displaystyle C_ {0}, C _ {\ text {ss}}} | M{\ displaystyle \ mathrm {M}} | DVd{\ displaystyle {\ frac {D} {V _ {\ text {d}}}}} | 83,3 ммоль / л |
| Период полураспада | Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата удвоилась по сравнению с исходным значением для перорального и других внесосудистых путей введения. | т12а{\ displaystyle t _ {{\ frac {1} {2}} а}} | s{\ Displaystyle \ mathrm {s}} | пер(2)kа{\ Displaystyle {\ гидроразрыва {\ ln (2)} {к _ {\ текст {а}}}}} | 1.0 ч |
| Константа скорости абсорбции | Скорость, с которой лекарство попадает в организм при пероральном и других внесосудистых путях. | kа{\ Displaystyle к _ {\ текст {а}}} | s-1{\ Displaystyle \ mathrm {s} ^ {- 1}} | пер(2)т12а{\ Displaystyle {\ гидроразрыва {\ ln (2)} {т _ {{\ гидроразрыва {1} {2}} а}}}} | 0,693 -1 |
| Период полувыведения | Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения. | т12б{\ displaystyle t _ {{\ frac {1} {2}} b}} | s{\ Displaystyle \ mathrm {s}} | пер(2)kе{\ Displaystyle {\ гидроразрыва {\ ln (2)} {к _ {\ текст {е}}}}} | 12 часов |
| Константа скорости элиминации | Скорость, с которой лекарство выводится из организма. | kе{\ displaystyle k _ {\ text {e}}} | s-1{\ Displaystyle \ mathrm {s} ^ {- 1}} | пер(2)т12бзнак равноCLVd{\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2}} b}}} = {\ frac {CL} {V _ {\ text {d}}}}} | 0,0578 ч -1 |
| Скорость инфузии | Скорость инфузии, необходимая для баланса выведения. | kв{\ displaystyle k _ {\ text {in}}} | молs{\ Displaystyle \ mathrm {моль / с}} | CSS⋅CL{\ Displaystyle C _ {\ текст {ss}} \ cdot CL} | 50 ммоль / ч |
| Площадь под кривой | Интеграл кривой концентрация-время (после однократной дозы или в стационарном состоянии). | АUC-∞{\ displaystyle AUC_ {0- \ infty}} | M⋅s{\ Displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}} | ∫∞Cdт{\ displaystyle \ int _ {0} ^ {\ infty} C \, \ operatorname {d} t} | 1320 ммоль / л · ч |
| АUCτ,SS{\ displaystyle AUC _ {\ tau, {\ text {ss}}}} | M⋅s{\ Displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}} | ∫тт+τCdт{\ displaystyle \ int _ {t} ^ {t + \ tau} C \, \ operatorname {d} t} | |||
| Оформление | Объем плазмы, очищенной от препарата за единицу времени. | CL{\ displaystyle CL} | м3s{\ Displaystyle \ mathrm {м} ^ {3} / \ mathrm {s}} | Vd⋅kезнак равноDАUC{\ displaystyle V _ {\ text {d}} \ cdot k _ {\ text {e}} = {\ frac {D} {AUC}}} | 0,38 л / ч |
| Биодоступность | Системно доступная фракция лекарственного средства. | ж{\ displaystyle f} | Безразмерный | АUCпо⋅DivАUCiv⋅Dпо{\ displaystyle {\ frac {AUC _ {\ text {po}} \ cdot D _ {\ text {iv}}} {AUC _ {\ text {iv}} \ cdot D _ {\ text {po}}}}} | 0,8 |
| Колебания | Пиковые колебания минимума в пределах одного интервала дозирования в установившемся режиме. | %пТF{\ displaystyle \% PTF} | %{\ displaystyle \%} |
CМаксимум,SS-Cмин,SSCсредний,SS⋅100%{\ displaystyle {\ frac {C _ {{\ text {max}}, {\ text {ss}}} — C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}}} {C _ {{\ текст {av}}, {\ text {ss}}}}} \ cdot 100 \%}
|
41,8% |
Что такое период полувыведения лекарственных средств
Такие процессы, как всасывание и выведение, обладают экспоненциальными характеристиками. В отношении всасывания это следует из простого факта: количество препарата, перемещающегося за единицу времени, зависит от разности концентраций (градиента) на границе двух тканей (закон Фика).
В процессе всасывания из пищеварительного тракта содержимое кишечника и кровь представляют собой ткани с изначально высокой и низкой концентрациями соответственно. При выведении лекарственного вещества через почки экскреция часто зависит от скорости клубочковой фильтрации, т. е. от количества препарата, попавшего в первичную мочу.
По мере снижения концентрации в крови количество лекарственного вещества, экскретируемого через почки за единицу времени, уменьшается. В результате происходит экспоненциальное снижение, показанное на рисунке ниже. Время экспоненциальногоснижения — постоянный интервал, в течение которого концентрация снижается в 2 раза.
Этот интервал представляет собой период полувыведения (t1/2) и связан с константой скорости элиминации (k) уравнением: t1/2 = (ln2)/k. Эти два параметра вместе с исходной концентрацией (с) описывают скорость реакции первого порядка (экспоненциальную).
Поскольку эта скорость постоянная, она дает возможность вычислить объем плазмы, освобожденной от лекарственного вещества, учитывая, что оставшееся количество не распределено равномерно в общем объеме плазмы (условие, невозможное в реальности). Теоретический объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества за единицу времени, называется клиренсом.
В зависимости от того, снижается концентрация в плазме в результате экскреции с мочой либо в результате разрушения в процессе метаболизма, клиренс называют почечным или печеночным. Почечный и печеночный клиренсы суммируются, образуя общий клиренс (Cltot) в случае, если препараты выводятся в неизмененном виде через почки и подвергаются биотрансформации в печени.
Cltot представляет собой сумму всех процессов, участвующих в выведении; он связан с периодом полувыведения (t1/2) и объемом распределения препарата (Vapp) формулой:
Чем меньше объем распределения и чем больше общий клиренс, тем короче период полувыведения.
Для препаратов, выводимых почками в неизмененном виде, t1/2 можно вычислить на основании кумулятивной экскреции с мочой; итоговое общее количество выведенного препарата соответствует количеству всосавшегося препарата.
Печеночная элиминация происходит по экспоненте, т. к. ферменты, катализирующие реакции метаболизма, действуют в квазилинейной области своей кривой активности концентрации; следовательно, количество вещества, подвергшегося метаболизму за единицу времени, уменьшается параллельно снижению концентрации в крови.
Самое известное исключение из экспоненциального закона — выведение алкоголя (этанола), которое происходит по линейному закону (кинетика нулевого порядка), во всяком случае, при концентрации в крови менее 0,02%. Это происходит потому, что лимитирующий скорость фермент алкогольдегидрогеназа достигает полунасыщения при очень низких концентрациях вещества — примерно 80 мг/л (0,008%).
Таким образом, при концентрации этанола в крови на уровне примерно 0,02% скорость реакции выходит на плато, при концентрациях выше этого уровня количество лекарственного вещества, выведенного за единицу времени, остается постоянным.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Период полувыведения
Процесс очистки организма от медицинского вещества путем его инактивации называется «элиминацией». Для оценки элиминации используют величину, которая называется «период полувыведения» (Т 1/2). Период элиминации — это время, за которое концентрация в крови уменьшается вдвое в сравнении с фазой равновесного распределения.
Необходимо отметить, что с увеличением дозы препарата выведение его из организма снижается и соответственно возрастает период полувыведения.
Кроме того, для количественной характеристики скорости вывода вещества из организма используют термин «клиренс» (очищение). Он отражает скорость очистки плазмы крови от вещества (например, 10 мл / мин). Различают общий, почечный и печеночный клиренс.
Большинство лекарственных средств несут в организм метаболические изменения. Этот процесс называется биотрансформацией. Суть метаболических превращений заключается в том, чтобы чужеродное, опасное для организма средство превратилось в соединение, которое может быть легко выведено с мочой, желчью или потом. Такие полярные метаболиты плохо растворяются в липидах и имеют низкую способность взаимодействовать с белками плазмы крови и тканей. Метаболиты, как правило, плохо проникают через биологические мембраны и не испытывают реабсорбции в почках и кишечнике.
Метаболизм лекарств в организме
Метаболизм лекарственных средств происходит преимущественно в микросомальном аппарате печени. Некоторые метаболические преобразования определенных лекарств могут происходить в кишечнике, легких, коже и плазме крови. Лишь некоторые препараты выводятся из организма в неизмененном виде.
Известны два базовых вида метаболизма ЛС:
- метаболическую трансформацию (МТ);
- конъюгации.
Окисление — один из самых распространенных путей инактивации лекарств. Окисление последних происходит в печени с участием микросомальных ферментов оксидаз (основной представитель цитохром Р-450). Суть окисления заключается в отщеплении ионов водорода от боковых цепей молекул препаратов. В реакции участвуют НАДФ и кислород.
Восстановление является более редким путем метаболизма лекарств. Реакции восстановления катализируют такие ферментные системы, как нитро- и азоредуктазы и др.
Конъюгации — это реакция присоединения к молекуле ЛС определенного гидрофильного эндогенного метаболита. Эти метаболиты предварительно активируются, образуя макроэргическую связь за счет АТФ. Типичной реакцией конъюгации является присоединение к молекулам препаратов остатков уксусной или глюкуроновой кислот, глутатиона, сульфатов, глицина, метильного остатка и др. Конъюгация может быть единственным путем преобразования лекарственных веществ в организме, или же она происходит после предварительной МТ. В процессе МТ и конъюгации препараты, как правило, теряют биологическую активность.
Некоторые препараты могут подавлять микросомальные ферменты печени (левомицетин, бутадион и др.) или немикросомальные ферменты (антихолинэстеразные средства, ингибиторы МАО и др.). В таких случаях действие лекарств, метаболизм которых происходит при участии соответствующих ферментов, увеличивается. В то же время существуют соединения (фенобарбитал и др.), которые повышают (индуцируют) скорость синтеза микросомальных ферментов.
Источник
Эфиры тестостерона – ОБЗОР
Давайте рассмотрим каждый эфир по отдельности, распишем их свойства, “период активности” и др. их характеристики. Следует помнить, дабы не вводить себя в заблуждение, что такое понятие как “ ПЕРИОД ПОЛУРАСПАДА ” не подразумевает под собой полное прекращение действия препарата. Полный временной отрезок, в ходе которого эфир оказывает действие на организм, равен периоду полураспада, умноженному надвое. Хотя в некоторых случаях даже после истечения этого срока препарат по-прежнему может обнаруживаться в крови, пусть и в незначительных количествах.
Метилтестостерон (активный период полураспада 6 – 9 часов)
Хотя данное вещество и не является эфиром, но упомянуть его стоит. Это синтетический тестостерон, который производился для орального применения. Из-за того, что в печени вещество не расщепляется, препарат проявляет высокую гепатотоксичность, то есть сильно вредит здоровью железы. Применяя метилтестостерон, у атлета повышается агрессия, увеличиваются силовые показатели из-за чего его часто используют перед самой тренировкой. Торговых наименований препаратов, на основе данного вещества достаточно много, вот одни из них:
| Metilver от молдавской компании Vermodje (в упаковке 25 таблеток, концентрация действующего вещества 25 мг/табл.) |
| Methyltestosterone Tablets от польской компании Genesis (в упаковке 100 таблеток, 25 мг/табл.) |
| Андрорал (Androral) |
| Stenendiol |
| Metandren |
Тестостерона ацетат “Testosterone acetate” (активный период полураспада 1 день)
Этот эфир входит в список самых быстродействующих веществ. Его период полужизни составляет около суток, из-за чего инъекции ставятся достаточно часто. Его можно применять как СОЛО, так и на комбинированном курсе. Для комбинации наиболее частыми препаратами, которые используют атлеты, являются: Примоболан и Тренболон. Ацетат входит в смесь пяти эфиров тестостерона в набирающем популярность препарате Androbol-300 от компании Lyka Labs (Индия). При его приеме, следует также включать в курс ингибиторы ароматазы из-за его свойств к ароматизации. Еще не сколько препаратов, в которых используется эфир:
| Andropen 275 (смесь 5-ти эфиров тестостерона, в том числе и ацетата) от компании British Dragon Pharmaceuticals |
| Sustanon (также смесь эфиров теста) от компании BodyPharm (Молдова) |
| Andropen 275 eu от компании British Dragon Pharmaceuticals EU (не путать с British Dragon Pharmaceuticals – это две разные конторы) |
Тестостерона ундеканоат (активный период полураспада от 19 до 21 дней)
Этот эфир тестостерона обладает впечатляющей продолжительностью действия – вплоть до 14 недель (при условии использовании масляной основы, в ином случае – около двух недель). Другая негативная особенность эфира заключается в высокой конверсии в ДЕГИДРОТЕСТОСТЕРОН, что может повлечь за собой возникновения множества побочных эффектов
Эфир так и остался обделенным вниманием в спортивной среде, в первую очередь из-за своей неадекватно высокой цены (около пяти тысяч российских рублей за 1000 миллиграмм препарата). Тестостерона ундеканоат чаще всего применяется как средство гормонально-заместительной терапии, у пациентов испытывающих нехватку мужских гормонов, вызванную старением организма или патологиями половых желез (вариации гипогонадизма)
Период полужизни инъекционных стероидов
Для решения этой проблемы и создания препаратов большего срока действия применяют эстерификацию. То есть превращение стероида в эфир (соль) органической кислоты. Эфир растворяется в масле и вводится внутримышечно. При попадании в кровь эфир проходит через печень, которая отсоединяет основание органической кислоты, и препарат попадает в кровь.
Этот процесс происходит довольно медленно, и введенная доза распределяется по значительному отрезку времени.
Таким образом, эстерификация позволяет сильно увеличить время полужизни и делает препарат более удобным для применения. Однако само действие препарата не меняется. То есть тестостерона пропионат и тестостерона деканоат имеют абсолютно одинаковые свойства и эффект. И отличаются только по периоду полужизни.
Все препараты, изготовленные таким способом, предназначены только для инъекционного введения.
Следуя инструкции: общая информация
Прежде всего, рассмотрим самые важные фармакокинетические термины, которые используются в основном в отношении антимикробных средств и часто упоминаются в инструкциях по их применению.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) представляет собой минимальную концентрацию препарата, которая будет блокировать рост патогенного микроорганизма. Очевидно, что содержание антибиотика в инфицированных тканях должно быть выше, чем МИК. И если препарат А имеет более низкую МИК, чем препарат В, то первый будет убивать возбудителя при более низкой концентрации и, следовательно, проявлять более мощный антибактериальный эффект. Разумеется, при условии, что остальные факторы идентичны .
Если уровень МИК препарата для конкретного патогена является низким, последний считается чувствительным к антибиотику. При умеренных значениях МИК чувствительность является промежуточной, а при высоких она отсутствует вовсе, и возбудитель считается устойчивым по отношению к антимикробному средству .
Время, в течение которого концентрация препарата в тканях превышает величину МИК (часто обозначается как Т). Антибиотики некоторых групп, в частности, бета-лактамы (ампициллин, амоксициллин и макролиды, за исключением азитромицина) считаются «время-зависимыми» препаратами. Их эффективность определяет концентрация в крови, которая выявляется в течение 40–50 % от длительности интервала дозирования (как правило, около 5–6 часов) . Можно сказать, что эффективность антибиотиков этой категории зависит от продолжительности действия. Чтобы они работали хорошо, их МИК должна быть постоянно превышена.
При уменьшении рекомендуемой кратности приема время-зависимых антибиотиков их эффективность резко снижается .
Отношение Сmax/МИК — максимальная концентрация антибиотика по сравнению с МИК. Некоторые антибиотики работают только при условии очень высокой максимальной концентрации. Они называются концентрационно -зависимыми. К препаратам этой группы относятся аминогликозиды (канамицин, гентамицин).
Отношение AUC/МИК — еще один параметр, который часто встречается в инструкциях по применению. Он отражает отношение величины площади под кривой «время-концентрация» (AUC, от англ. аrea under curve) к минимальной ингибирующей концентрации. Считается, что именно AUC/МИК является основным фармакокинетическим параметром эффективности. Препараты, мощность которых определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, — фторхинолоны и тетрациклины .
Ну а теперь, вспомнив основные фармакокинетические термины, перейдем к особенностям абсорбции, распределения и выведения современных пероральных антибактериальных ЛС различных групп.
Период полужизни оральных стероидов
Для создания препаратов, пригодных для употребления в виде таблеток, используется другой метод. Затруднение состоит в том, что стероиды в чистом виде не в состоянии пройти желудочно-кишечный тракт, ферменты их там мгновенно разрушают. Для того чтобы они не разрушались там, к молекуле стероида в положение 17-а присоединяют молекулу СН4. Этот процесс называется алкиляцией, а стероиды, полученные таким способом – 17-а алкилированными.
Алкиляция по 17-а усиливает анаболические свойства препаратов.
Все таблетированные препараты, кроме параболана, 17-а алкированные. Алкилированные препараты активно разрушаются печенью, и у этих препаратов небольшой период полувыведения. От 3-4 до 11-12 часов. Время полужизни сильно варьируется в зависимости от того, как активно работает ваша печень. Соответственно, оральные препараты нуждаются в более частом введении в организм. Это, как правило, 2-4 приема в день.
| Название препарата | Время полужизни (часы) |
| Оксиметалон (Анаполон) | 7-15 |
| Орал-туринабол | 7-15 |
| Станазолол | 7-10 |
| Оксанадролон | 7-9 |
| Метандиенон | 3.5-4.5 |
| Фуразабол | 7-12 |
Несмотря на пригодность всех 17-а алкилированных препаратов для перорального введения, некоторые из них производятся и в форме таблеток, и в форме суспензий (взвесей кристаллов в воде). Например, инъекционный метан или инъекционный станозолол. Такие суспензии действуют, как правило, сильнее, чем оральная форма, и обладают местным эффектом. То есть могут стимулировать более сильный рост мышечных тканей в месте введения. Это происходит за счет создания там более высокой концентрации действующего вещества.
Амфетамин и последствия его употребления
Действие α-метилфенилэтиламина, а именно так химики называют Амфетамин в основном оказывает мощное воздействие на нервную систему. У человека после приема возникают следующие ощущения:
- снижение потребности во сне;
- бодрость, чувство свежести;
- желание постоянно двигаться;
- желание много говорить;
- повышение работоспособности;
- уверенность в себе.
В целом действие наркотика может длиться и всего 2 часа, но в среднем оно продолжается до 12 часов (чем больше доза, тем длительнее период воздействия). Но после эйфории и приступа активности наступает совершенно другое состояние, и симптомы здесь не самые приятные:
- тремор конечностей;
- панические атаки;
- развитие психоза;
- беспричинная тревога.
Оценить уравнения
Устранение первого порядка
| Время (t) | Процент от начального значения | Процент завершения |
|---|---|---|
| t½ | 50% | 50% |
| t½ × 2 | 25% | 75% |
| t½ × 3 | 12,5% | 87,5% |
| t½ × 3,322 | 10,00% | 90,00% |
| t½ × 4 | 6,25% | 93,75% |
| t½ × 4,322 | 5,00% | 95,00% |
| t½ × 5 | 3,125% | 96,875% |
| t½ × 6 | 1,5625% | 98,4375% |
| t½ × 7 | 0,781% | 99,219% |
| t½ × 10 | 0,098% | 99,902% |
Половина времени применяется к процессам, в которых скорость исключения экспоненциальна. Если — концентрация вещества во времени , его зависимость от времени определяется выражением
C(т){\ displaystyle C (t)}т{\ displaystyle t}
- C(т)знак равноC()е-kт{\ Displaystyle С (т) = С (0) е ^ {- kt} \,}
где k — константа скорости реакции . Такая скорость распада возникает из где скорость выведения пропорциональна количеству вещества:
- dCdтзнак равно-kC.{\ displaystyle {\ frac {dC} {dt}} = — kC.}
Период полураспада этого процесса составляет
- т12знак равнопер2k.{\ displaystyle t _ {\ frac {1} {2}} = {\ frac {\ ln 2} {k}}. \,}
В качестве альтернативы период полураспада определяется как
- т12знак равнопер2λz{\ displaystyle t _ {\ frac {1} {2}} = {\ frac {\ ln 2} {\ lambda _ {z}}} \,}
где λ z — наклон конечной фазы кривой время – концентрация для вещества в полулогарифмическом масштабе.
Период полураспада определяется клиренсом (CL) и объемом распределения (V D ), и соотношение описывается следующим уравнением:
- т12знак равнопер2⋅VDCL{\ displaystyle t _ {\ frac {1} {2}} = {\ frac {{\ ln 2} \ cdot {V_ {D}}} {CL}} \,}
В клинической практике это означает, что для достижения стабильного состояния концентрации препарата в сыворотке после начала, остановки или изменения дозы требуется в 4-5 раз больше периода полувыведения. Так, например, дигоксин имеет период полувыведения (или t ½ ) 24–36 часов; это означает, что изменение дозы займет большую часть недели, чтобы добиться полного эффекта. По этой причине препараты с длительным периодом полувыведения (например, амиодарон , время выведения ½ около 58 дней) обычно начинают с ударной дозы для более быстрого достижения желаемого клинического эффекта.
Двухфазный период полураспада
Многие препараты имеют двухфазную кривую выведения — сначала крутой наклон, затем пологий:
- ШАГОВАЯ (начальная) часть кривой -> начальное распределение препарата в организме.
- МАЛЕНЬКАЯ часть кривой -> окончательное выведение лекарственного средства, которое зависит от высвобождения лекарственного средства из отделов ткани в кровь.
Более длительный период полураспада называется конечным периодом полураспада, а период полураспада самого большого компонента называется доминирующим периодом полураспада. Более подробное описание см. В разделе « .
