Адренорецепторы

Альфа-адреномиметики // Фармакология

Альфа-адреномиметики

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Альфа-адреномиметики – лекарственные средства, возбуждающие ?адренорецепторы исполнительных органов. Адренорецепторы локализованы в разных тканях, неоднородны и подразделяются на ?1-адренорецепторы и ?2-адренорецепторы.

a1-адренорецепторы являются постсинаптическими, a2-адренорецепторы – пресинаптическими, постсинаптическими и внесинаптическими.

Таблица 1

1) a1-адреномиметики (стимуляторы a1-адренорецепторов).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают a1-адренорецепторы, локализованные в сосудистых областях. Их основные фармакологические эффекты – сосудосуживающий, повышение АД.

Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон) не является катехоламином и практически не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой. Он оказывает продолжительное действие и эффективен при приеме внутрь.

Фенилэфрина гидрохлорид вызывает сужение артериол и повышение артериального давления (при этом возможно развитие рефлекторной брадикардии). Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию) и понижает внутриглазное давление. Мидриатический эффект продолжается несколько часов.

Применяют фенилэфрина гидрохлорид для повышения артериального давления при коллапсе и гипотонии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект при внутривенном введении продолжается 20 минут и 40-50 минут – при подкожном введении.

Он входит в состав комбинированных препаратов Анаколд, Виброцил, Колдакт, Колдрекс, Полидекса с фенилэфрином, Ринза, Ринопронт, Терафлю и др. Побочными эффектами при применении фенилэфрина гидрохлорида могут быть нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам коронарных сосудов.

Мидодрин(Гутрон)по фармакологическим свойствам аналогичен фенилэфрину гидрохлориду. Применяется главным образом для повышения АД при различных гипотонических состояниях.

Мидодрин может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, поскольку возбуждает a1-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и повышает их тонус.

Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

2) a2-адреномиметики (стимуляторы a2-адренорецепторов)

Ксилометазолин (Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Оксиметазолин (Називин, Назол), Тетризолин (Тизин).

При интраназальном введении уменьшают отечность слизистой оболочки носовых ходов и придаточных пазух, облегчают носовое дыхание. По химическому строению они являются производными имидазолина. Оказывают более длительное местное сосудосуживающее действие, чем фенилэфрина гидрохлорид.

В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов их действие продолжается от 6-8 часов до 10-12 часов. Не следует применять эти препараты более трех раз в сутки, так как возможно появление тахикардии и повышение артериального давления.

Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, тахикардии, выраженном атеросклерозе.

Таблица 2

Препараты a-адреномиметиков

Стогова Н.М.

01.03.2005

Механизм действия

Механизм действия всех бета-2-адренорецепторов заключается в стимуляции β _{2 -адренорецепторов,} которые в основном находятся в гладкой мускулатуре бронхов, а также миометрия и кровеносных сосудов, путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование циклического АМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Селективные β ₂ агонисты не разрушаются ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, поэтому имеют более длительный период действия, и могут применяться как ингаляционно, так и перорально и парентерально. Фенотерол и формотерол является являются конкурентными антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} что обеспечивает быстрый начало действия препаратов, но и большую вероятность возникновения побочных эффектов (в том числе «синдрома рикошета» — усиление бронхоспазма при превышении рекомендуемых доз препарата, и повышение толерантности к этим лекарственным препаратам ). Сальбутамол и сальметерол является неконкурентным антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} поэтому при их применении наблюдается медленный начало действия по сравнению с конкурентными антагонистами бета-адренорецепторов, но и меньшее количество побочных эффектов даже при длительном применении. Длительный период действия сальметерол и формотерола обусловлен высокой липофильностью этих препаратов. Формотерол, в отличие от сальметерола, имеет незначительную липофильностью, поэтому после проникновения в клетки дыхательных путей препарат быстро диффундирует в плазматическую мембрану, в которой создается своеобразное депо формотерола, из которого препарат проходит в межклеточное пространство и одновременно связывается с адренорецепторами гладких мышц и липидами, обеспечивает как быстрое начало действия (1-3 минуты после ингаляции), так и продолжительность (до 12:00) эффекта применения формотерола. Внутриклеточный механизм действия сальметерол несколько отличается от механизма действия других β 2 агонистов. Сальметерол в связи с наличием длинного липофильного салигининового цепочки («хвоста» молекулы) имеет очень высокой липофильностью (в 10000 раз выше липофильностью сальбутамола). Во время прохождения в клетки дыхательных путей сальметерол быстро проникает в мембраны клеток и закрепляется у структур смежных с β _{2 -адренорецепторов,} а длинная липофильное часть молекулы препарата связывается с неактивной частью рецептора, обеспечивает длительный эффект сальметерола. Мембраны клеток дыхательной системы становятся своеобразным «депо» для препарата, из которых сальметерол медленно диффундирует в клетки гладких мышц дыхательных путей. Под влиянием β ₂ -адренорецепторов уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного клиренса. Но снижение выделения медиаторов воспаления и снижения проницаемости капилляров при применении β ₂ -адренорецепторов не сопровождаются уменьшением количества клеток воспаления в слизистой оболочке бронхов (в том числе активированных — макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов), что теоретически может привести к усилению воспалительного процесса в дыхательных путях ( например, при появлении после применения адреностимуляторов возможности сделать свободных дыхание, и при этом вдохнуть большое количество экзогенных аллергенов). При ингаляционном применении препараты группы действуют практически только на β 2 -адренорецепторы бронхов и лишь незначительно влияют на адренорепторы в других органах. Повышение эффективности бета-2-адренорецепторов при ингаляционном применении наблюдается при совместном применении с ингаляционными кортикостероидами и м холинолитиками. Часть препаратов группы (неселективные адреностимуляторы, а также сальбутамол и фенотерол) имеют токолитическое действие, что приводит к снижению тонуса и расслабление гладких мышц матки, и применяются при угрозе преждевременных родов и истмико-цервикальной недостаточности. Кленбутерол кроме свойств Бронхолитики имеет анаболические свойства, и используется для быстрого наращивания мышечной массы культуристами или для поддержания формы тела совместно с посещением тренажерных залов.

Также в разделе

Противовирусные лекарства Актуальность вопроса лечения и профилактики сезонных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа на современном этапе обусловлена ​​рядом…

Янтарная кислота и ее производные Янтарная кислота — 1,2бутандикарбоновая кислота, влияя на дыхательную цепь, быстро создаёт высокий уровень богатых энергией соединений, поэтому может более…

Побочные действия препаратов Осложнения лекарственной терапии называют по-разному: побочным действием препаратов, лекарственной аллергией, непереносимостью препарата, лекарственной…

Препараты во время беременности Среди многочисленных факторов окружающей среды, способных вызвать нарушение развития плода, лекарственные препараты принадлежат к наиболее влиятельным….

Инфузионно-трансфузионная терапия Инфузионно-трансфузионная терапия — один из важнейших компонентов интенсивной терапии

Это метод управления функциями организма путем коррекции объема и…

Фармакодинамика АТФ-лонг (экспериментально-клинические исследования) В метаболической фармакотерапии в кардиологии значительное внимание уделяется препаратам, которые способны адаптировать энергетический метаболизм в…

Биохимия аргинина, фармакологическое действие и применение в клинической практике В последние годы возрос интерес к препаратам, содержащим аргинин (Марков Х.М., 2005; Горчакова Н.О. та співавт.)

L-аргинин принадлежит к полунезаменимым кислотам,…

Препараты коэнзима Q 10 Препараты коэнзима Q 10 , в том числе гомеопатические, появились и продолжают поступать на украинской и мировой рынок. К ним принадлежат: коэнзим10, коэнзимнортон,…

Антагонисты кальция Антагонисты кальция тормозят вход ионов кальция внутрь клеток по потенциалзависимых кальциевых каналах.
Быстрый переход:

Механизм действия антагонистов…

Экспериментальные и клинические исследования милдроната По своей химической структуре милдронат — 3-(2, 2, 2-триметилгидразиний) пропионат — является структурным аналогом непосредственного предшественника карнитина -…

Рецептор

Действия

Действия рецептора β ₁ включают:

Рецептор также присутствует в коре головного мозга .

Агонисты

Изопреналин имеет более высокое сродство к β _1, чем адреналин , который, в свою очередь, связывается с более высоким сродством, чем норадреналин при физиологических концентрациях.
Селективными агонистами рецептора бета-1 являются:

• Денопамин
• Добутамин (при кардиогенном шоке )
• Ксамотерол ( сердечный стимулятор )

Антагонисты

( Бета-блокаторы )
β1-селективные антагонисты включают:

• Ацебутолол (при гипертонии , стенокардии и аритмиях )
• Атенолол (при гипертонии , ишемической болезни сердца , аритмиях и инфаркте миокарда )
• Бетаксолол (при гипертонии и глаукоме )
• Бисопролол (при гипертонии , ишемической болезни сердца , аритмиях , инфаркте миокарда и ишемической болезни сердца )
• Эсмолол (при аритмиях )
• Метопролол (при гипертонии , ишемической болезни сердца , инфаркте миокарда и сердечной недостаточности )
• Небиволол (при гипертонии )
• Вортиоксетин ( антидепрессант )

Механизм в сердечных миоцитах

G _s оказывает свое действие двумя путями. Во-первых, он напрямую открывает кальциевые каналы L-типа (LTCC) в плазматической мембране. Во-вторых, он активирует аденилатциклазу , что приводит к увеличению цАМФ , активируя протеинкиназу A (PKA), которая, в свою очередь, фосфорилирует несколько мишеней, таких как фосфоламбан , LTCC, тропонин I (TnI) и калиевые каналы . Фосфорилирование фосфоламбана деактивирует его функцию, которая обычно заключается в ингибировании SERCA на саркоплазматическом ретикулуме (SR) в сердечных миоцитах. Из-за этого больше кальция попадает в SR и, следовательно, становится доступным для следующего сокращения. Фосфорилирование LTCC увеличивает вероятность его открытия и, следовательно, позволяет большему количеству кальция проникать в миоцит при деполяризации клетки. Оба этих механизма увеличивают доступный для сокращения кальций и, следовательно, увеличивают инотропию . И наоборот, фосфорилирование TnI приводит к облегченной диссоциации кальция от тропонина C (TnC), что ускоряет расслабление мышц (положительная лузитропия ). Фосфорилирование калиевого канала увеличивает вероятность его открытия, что приводит к более короткому рефрактерному периоду (потому что клетка реполяризуется быстрее), а также к увеличению лузитропии . Более того, в узловых клетках, таких как узел SA, цАМФ напрямую связывается и открывает каналы HCN , увеличивая вероятность их открытия, что увеличивает хронотропию .

Лиганды

Агонисты

Спазмолитики, применяемые при астме и ХОБЛ

• Агонисты β ₂ короткого действия (SABA)
  • битолтерол
  • фенотерол
  • гексопреналин
  • изопреналин ( INN ) или изопротеренол ( USAN )
  • левосальбутамол ( INN ) или левалбутерол ( USAN )
  • орципреналин ( МНН ) или метапротеренол ( USAN )
  • пирбутерол
  • прокатерол
  • сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( USAN )
  • тербуталин
• Агонисты β ₂ пролонгированного действия (LABA)
  • арформотерол (некоторые считают его ультра-LABA)
  • бамбутерол
  • кленбутерол
  • формотерол
  • сальметерол
• Агонисты β ₂ сверхдлительного действия (ультра-LABA)
  • кармотерол
  • индакатерол
  • милветерол (GSK 159797)
  • олодатерол
  • вилантерол (GSK 642444)

Токолитические агенты

• Агонисты β ₂ короткого действия (SABA)
  • фенотерол
  • гексопреналин
  • изоксуприн
  • ритодрин
  • сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( USAN )
  • тербуталин

β ₂ агонисты, используемые для других целей

зилпатерол

( Бета-блокаторы )

• бутоксамин *
• ICI-118,551 *
• Пропранолол

* обозначает селективный антагонист рецептора.

соединение-6FA, PAM на сайте внутриклеточного связывания

EVALUATION OF THE CLINICAL EFFECTS OF ALPHA-2-ADRENOEPEPTOR AGONISTS (MEDETOMIDINE AND XYLAZINE) IN RANDOMIZED INVESTIGATION

Starokozheva Ya.K. (VC «Astin» IP Belikov I N), Klimov P.V. (Open Company NPO «Api-san»)

SUMMERY

It was double-blind randomized study clinical effects of alpha2-adrenoreceptors (alpha2-agonists) medetomidine and xylazine during anesthesia of 68 cats and 25 dogs. To ensure the optimal level of sedation was 974.95 ± 140.07 μg of xylazine per 1 kg of b. w. and 45.81 ± 5.35 μg of medetomidine per 1 kg of b. w. of the animal. Xylazine and medetomidine induced decrease of cardiac output after15 minutes administration. In group 1 (xylazine) the amplitude of changes in blood pressure in the period 0-15 minutes was characterized by a greater value than in group 2, which injected medetomidine: 14.36% against 4.32%, respectively. During anesthesia, respiratory movements were recorded in all animals, but these changes were not clinically significant. At 15 minutes after the administration of alpha2-agonists, hypothermia was noted in animals, most rapidly it developed in cats on xylazine. Visually, during the operation, other undesirable effects were recorded in the animals. When xylazine was used, tremor was noted in 41.8% against medetomidine — 8% of animals, excitation during induction and in output: in 23.2% and 6% of cases respectively, vomiting in 7% and 10% of cases.

Статья опубликована: Журнал «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии» №4-2017

Литература​

1. Эхокардиография в двухмерном и М-режиме у собак и кошек. Пособие для ветеринарных врачей общей практики, Бун Дэни. Пер. с англ. Сарабьева Е.В., под редакц. Корнеева О.А. – М: Аквариум, 2015 — 94 С.

2. Adams H.R. Veterinary pharmacology and therapeutics. 8th edition. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001.

3. Benson GJ, Grubb TL, Neff-Davis C, et al. Perioperative stress response in the dog: effect of pre-emptive administration of medetomidine. Vet Surg. 2000;29:85–91.

4. Brenner G, Klopp A, Deason L, et al. Analgesic potency of alpha adrenergic agents after systemic administration in amphibians. J Pharmacol Exp Ther 1994; 270:540–545.

5. Chris Seymour, Tanya Duke. BSAVA Manual of Feline and Canine Anaesthesia and Analgesia. 2nd edition. 2007.

6. Flacke W, Flacke J, Bloor B et al. (1993) Effects of dexmedetomidine on systemic and coronary haemodynamics in the anesthetized dog. J Cardiothorac Vasc Anesth 7, 41–49.

7. Gerardo A J, Francisca A A, Cunningham A A. Comparison of chemical immobilization methods in wild foxes (pseudalopex griseus and pseudalopex culpaeus) in Chile. Journal of Wildlife Diseases, 46(4), 2010, pp. 1204–1213. Wildlife Disease Association, 2010

8. Hammond R.A., G.C.W. England. The effect of medetomidine premedication upon propofol induction and infusion anaesthesia in the dog. Vet Anaest Analg, Vol 21, Issue 1, p.24–28, July 1994

9. Haskins SC, Patz JD, Farver TB. Xylazine and xylazine ketamine in dogs. Am J Vet Res 1986;47: p. 636–641.

10. Ko JCH, Bailey JE, Pablo LS, Heaton-Jones TG. Comparison of sedative and cardiorespiratory effects of medetomidine and medetomidine-butorphanol combination in dogs. Am J Vet Res 1996;57:535–540.

11. Ko JCH, Mandsager RE, Lange DN, et al. Cardiorespiratory responses and plasma cortisol concentrations in dogs treated with medetomidine before undergoing ovariohysterectomy. J Am Vet Med Assoc. 2000 Oct 1;217(7):988-9.

12. Kuusela E., et all. Clinical effects and pharmacokinetics of medetoidine and its enantiomers in dogs. // J VetPharmacol Therap., 2000; 23: 15—20.

13. Lammintausta R. The alpha-2 adrenergic drugs in veterinary anaesthesia. 4th Proc Int Cong Vet Anaes 1991:3–8.

14. Lemke K.A. Perioperative use of selective alpha-2 agonists and antagonists in small animals. Can Vet J. 45(6): 475–480, June 2004

15. Lumb WV, Jones EW. Preanesthetics and Anesthetic Adjuncts. In: Thurmon JC, Tranquilli WJ, Benson GJ, eds. Veterinary Anesthesia. 3rd Edition. Philadelphia: Williams and Wilkins, 1996:183–209.

16. Melissa D. Sinclair. A review of the physiological effects of α₂-agonists related to the clinical use of medetomidine in small animal practice A review of the physiological effects of α₂-agonists related to the clinical use of medetomidine in small animal practice. Can Vet J. 2003 Nov; 44(11): 885–897.

17. Murrell J С, Hellebrekers L J. Medetomidine and dexmedetomidine: a review of cardiovascular effects and antinociceptive properties in the dog. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, 2005, 32, 117–127.

18. Pypendop B, Verstegen JP. Hemodynamic effects of medetomidine in the dog: a dose titration study. Vet Surg 1998;27: p. 612–622.

19. Vainio O, Palmu L. Cardiovascular and respiratory effects of medetomidine in dogs and influence of anticholinergics. Acta Vet Scand 1989;30:401–408.

20. Vaisanen M, Raekallio M, Kuusela E, et al. Evaluation of the perioperative stress response in dogs administered medetomidine or acepromazine as part of the preanesthetic medication. Am J Vet Res. 2002;63:969–975.

21. Virtanen R. Pharmacological profiles of medetomidine and its antagonist, atipamezole. Acta Vet Scand Suppl. 85:29-37. 1989.

22. Young L, Brearley J, Richards D et al. (1990) Medetomidine as a premedicant in dogs and its reversal by atipamezole. J Small Anim Pract 31, 554–559.

История

Адреналин

Норэпинефрин

К началу XIX века было решено, что стимуляция симпатических нервов может оказывать различное воздействие на ткани тела в зависимости от условий стимуляции (например, наличия или отсутствия какого-либо токсина). В течение первой половины 20 века было сделано два основных предложения для объяснения этого явления:

1. Было (по крайней мере) два разных типа нейротрансмиттеров, выделяемых симпатическими нервными окончаниями, или
2. Существовало (по крайней мере) два разных типа детекторных механизмов для одного нейромедиатора.

Первую гипотезу отстаивали Уолтер Брэдфорд Кэннон и Артуро Розенблют , которые интерпретировали многие эксперименты, чтобы затем предположить, что существует два нейротрансмиттерных вещества, которые они назвали симпатином E (для «возбуждения») и симпатином I (для «торможения»).

Вторая гипотеза нашла поддержку с 1906 по 1913 год, когда Генри Халлетт Дейл исследовал влияние адреналина (который в то время он называл адреналином), вводимого животным, на кровяное давление. Обычно адреналин повышает кровяное давление у этих животных. Хотя, если животное подвергалось воздействию эрготоксина , артериальное давление снижалось. Он предположил, что эрготоксин вызывает «избирательный паралич моторных нейоневральных соединений» (т. Е. Тех, которые имеют тенденцию повышать кровяное давление), следовательно, показывая, что в нормальных условиях существует «смешанный ответ», включая механизм, который расслабляет гладкие мышцы и вызывает падение артериального давления. Этот «смешанный ответ», когда одно и то же соединение вызывает сокращение или расслабление, был задуман как ответ различных типов соединений на одно и то же соединение.

Эта линия экспериментов была разработана несколькими группами, включая Д.Т. Марша и его коллег, которые в феврале 1948 года показали, что ряд соединений, структурно связанных с адреналином, также может проявлять либо сокращающий, либо расслабляющий эффекты, в зависимости от того, присутствовали ли другие токсины или нет. Это снова подтвердило аргумент, что у мышц есть два разных механизма, с помощью которых они могут реагировать на одно и то же соединение. В июне того же года Раймонд Алквист , профессор фармакологии Медицинского колледжа Джорджии, опубликовал статью о передаче адренергической нервной системы. В нем он явно назвал различные ответы, обусловленные тем, что он назвал α-рецепторами и β-рецепторами, и что единственным симпатическим передатчиком был адреналин. Хотя впоследствии было показано, что последний вывод неверен (теперь он известен как норадреналин), его рецепторная номенклатура и концепция двух различных типов детекторных механизмов для одного нейромедиатора остаются. В 1954 году он смог включить свои открытия в учебник «Фармакология Дрилла в медицине» и тем самым продемонстрировать роль участков рецепторов α и β в клеточном механизме адреналина / норадреналина. Эти концепции революционизируют достижения в фармакотерапевтических исследованиях, позволяя селективно разрабатывать определенные молекулы для лечения заболеваний, а не полагаться на традиционные исследования эффективности ранее существовавших лекарственных средств на травах.

Бета-адреномиметики

Бета-адренорецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных и гладких мышцах. К группе бета-адреномиметиков относятся лекарственные средства, которые возбуждают бета-адренорецепторы. Среди них различают селективные и неселективные фармакологические препараты. В результате действия этих препаратов активируется мембранный фермент аденилатциклаза, увеличивается количество внутриклеточного кальция.

Лекарства применяют при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, т.к. увеличивают силу и частоту сокращений сердца, увеличивают артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов. Бета-адреномиметики вызывают следующие эффекты:

• улучшение бронхиальной и сердечной проводимости;
• ускорение процессов гликогенолиза в мышцах и печени;
• снижение тонуса миометрия;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• улучшения кровоснабжения внутренних органов;
• расслабление сосудистых стенок.

Показания к применению

Медикаменты из группы бета-адреномиметиков назначают в следующих случаях:

1. Бронхоспазм. Для устранения приступа проводят ингаляцию Изадрином или Сальбутамолом.
2. Угроза прерывания беременности. При начавшемся выкидыше внутривенно капельно или струйно показаны лекарственные средства Фенотерол и Тербуталин.
3. Атриовентрикулярная блокада сердца, острая сердечная недостаточность. Показано назначение Дофамина и Добутамина.

Механизм действия

Терапевтическое действие лекарственных средств этой группы происходят благодаря стимуляции бета-рецепторов, что приводит к бронходилатирующему, токолетическому и инотропному эффектам. Кроме того, бета-адреномиметиков (например, Левосальбутамол или Норэпинефрин) снижают выброс медиаторов воспаления тучными клетками, базофилами и увеличивают дыхательный объем, благодаря расширению просвета бронхов.

Препараты

Фармакологические средства группы бета-адреномиметиков эффективно используются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. В таблице представлена характеристика часто применяемых для лекарственной терапии медикаметов:

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов.

• Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток.
• Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда.
• Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата.
• Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.
• Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (II)).
• Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса.
• Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия.

Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями.

• Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке.
• Антиангинальная активность – конкурентное блокирование бета-1 адренергических рецепторов миокарда и сосудов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократительной способности миокарда, артериального давления, а также к увеличению продолжительности диастолы, улучшению коронарного кровотока. В целом – к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, как результат повышается толерантность к физическим нагрузкам, сокращаются периоды ишемии, снижается частота ангинозных приступов у больных со стенокардией напряжения и постинфакрктной стенокардии.
• Антиагрегантная способность – замедляют агрегацию тромбоцитов и стимулируют синтез простациклина в эндотелии сосудистой стенки, уменьшают вязкость крови.
• Антиоксидантная активность, которая проявляется ингибированием свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванными катехоламинами. Уменьшается потребность в кислороде для дальнейшего метаболизма.
• Уменьшение венозного притока крови к сердцу и объема циркулирующей плазмы.
• Снижают секрецию инсулина путем угнетения гликогенолиза в печени.
• Оказывают седативное действие и увеличивают сократительную способность матки в период беременности.

Эффекты стимуляции бета-адренорецепторов

Из таблицы становится понятно, что бета-1 адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, печени и скелетных мышцах. Катехоламины, влияя на бета-1 адренорецепторы, оказывают стимулирующий эффект, в результате чего увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.