Гормоны

Влияние гормонов на аппетит и усвоение питательных веществ

Жир, присутствующий в организме человека, подразделяется на структурные
эссенциальные липиды, входящие в состав всех клеточных мембран, и
депонированные (запасные) жиры, преимущественно триглицериды,
образующиеся под кожей или вокруг внутренних органов.

Накопление жира происходит в специализированных клетках — адипоцитах.
Размеры и количество адипоцитов различаются в разных участках тела человека.
Общее число этих клеток повышено у лиц, ожирение у которых развилось в детстве.

Адипоциты вырабатывают белок-гормон, который называется лептин (от
греч. leptos — худой), регулирующий процессы отложения жира в жировой ткани.
Предполагается, что лептин имеет в гипоталамусе специфические рецепторы, с
участием которых осуществляется передача сигнала в данный отдел головного мозга
о величине жировой ткани.

Таким образом, лептин участвует в регуляции аппетита и энергетического
обмена. У худых людей лептин в плазме крови представлен в основном в связанной
форме, а в плазме крови тучных людей лептин присутствует в свободной форме.
Предполагается, что ожирение у человека может быть связано с нарушением
взаимодействия лептин а с его рецепторами в гипоталамусе.

Концентрация лептина в крови повышается ночью, поэтому одной из причин
ожирения может быть также недостаточно длительный или неполноценный ночной
отдых.

За ликвидацию жира из жировых депо и стимуляцию синтеза белков отвечает
гормон роста соматотропин  — СТГ. Он вырабатывается в глубоких фазах сна,
что является еще одной возможной причиной развития ожирения при недостатке
ночного отдыха. Норма содержания СТГ в крови: 0,2—13,0 мЕ/л.

В результате расщепления жиров в процессе пищеварения в организме образуется
смесь жирных кислот, ди- и моноглицеридов. Образовавшиеся жирные кислоты входят
в состав фосфолипидов, холестерина и т. д. или подвергаются биологическому
окислению. Окисление жирных кислот активизируют гормоны щитовидной железы, а на
синтез жиров из углеводов стимулирующее действие оказывает инсулин.
Главным фактором в развитии так называемого наследственно-конституционного
ожирения является обычно гиперсекреция инсулина. Нормы содержания в крови
гормонов поджелудочной железы: глюкагон — 20—100 пг/мл (измеряется натощак);
инсулин — 4—25 мкЕ/мл: 29—181 пмоль/л.

Некоторые гормоны щитовидной железы, или тиреоидные гормоны,
существенно влияют на скорость обменных процессов в организме. Гиперфункция
щитовидной железы ведет к уменьшению запасов жира, а гипофункция нередко
сопровождается ожирением. Наибольшее влияние на метаболизм оказывает тироксин.

Нормы содержания гормонов щитовидной железы в сыворотке крови: общин
тироксин (Т4): 50—113 нг/мл; 5—12 мкг% (4—11 мкг%); 65—156 нмоль/л (51—142
нмоль/л) — в зависимости от метода: свободный тироксин: 0,8—2,4 нг% (0,01—0,03
нмоль/л). Трийодтиронин (ТЗ): 0,8—2,0 нг/мл. Тироксин-связывающий глобулин
(ТСГ): 2—4,8 мг%.

Усиленное образование жира из углеводов и его депонирование наблюдается также
при повышенной секреции кортизола — гормона, вырабатываемого
надпочечниками. Содержание кортизола в крови меняется в зависимости от времени
суток и достигает своего пика в утренние часы. Этот жизненно важный для нашего
организма гормон принимает участие в регуляции многих обменных процессов и
играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс и голод
;
оказывает противовоспалительное действие. К сожалению, у многих
людей повышение содержания кортизола в крови во время стресса стимулирует
аппетит и одновременно снижает скорость обмена веществ. У женщин повышенный
уровень кортизола, кроме того, может приводить к бесплодию: нарушается процесс
овуляции, а если овуляция все же происходит и наступает беременность, то в
большом проценте случаев происходят выкидыши на поздних сроках (чаще после 20
недель). Норма содержания данного гормона в крови зависит от времени суток: в 8
часов — 5—25 мкг%; в 20 часов — менее 10 мкг%.

Выработка гормонов коры надпочечников регулируется адренокортикотропным
гормоном гипофиза — АКТГ
(норма: 2,2—10 пмоль/л). При повышенной секреции
АКТГ и глюкокортикоидов происходит усиленное преобразование углеводов в жиры с
последующим их отложением в тканях. Тест с АКТГ (стимулирующий) для кортизола:
30— 45 мкг%; тест с дексаметазоном (ингибирующий): 5 мкг%.

Гормоны

Определение

Гормоны – (др.-греч. ὁρμάω — двигаю, побуждаю) – высокоактивные вещества органической природы, которые вырабатывают в специализированных клетках желёз внутренней секреции.

Гормоны поступают в кровь, связываются с рецепторами клеток-мишеней или органов-мишеней и оказывают регулирующее влияние на обмен веществ в организме и физиологические функции.

Классификация гормонов

По химической структуре гормоны делятся на три типа:

  • стероидные,
  • белково-пептидные;
  • производные аминокислот.

Химическая структура стероидных гормонов напоминает структуру холестерина и большинство этих гормонов являются его производными. Они являются жирорастворимыми, поэтому легко проникают через клеточные мембраны. Рецепторы стероидных гормонов расположены внутри клетки.

Белково-пептидные гормоны синтезируются из аминокислот и могут быть пептидами (от 2 до 50 аминокислот) и полипептидами – белками со сложной пространственной структурой.

О взаимосвязи гормонов и мышечной массы можно прочесть в моей книге «Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека»

Гормоны – производные аминокислот, синтезируются из аминокислоты тирозина.

Белково-пептидные гормоны и гормоны – производные аминокислот не являются жирорастворимыми, поэтому они не могут легко пересекать клеточные оболочки. Рецепторы этих гормонов расположены на поверхности клетки.

Другая классификация основана на влиянии гормонов на процессы синтеза (анаболические гормоны) или распада (катаболические гормоны).

К анаболическим гормонам относят: гормон роста, тестостерон, эстрогены, инсулин, а также ИФР-1. Также анаболическими гормонами являются производные тестостерона: андрогенные анаболические стероиды.

Основным катаболическим гормоном является кортизол.

Функции гормонов:

  • Изменение обмена веществ в тканях (метаболическое действие).
  • Активация генетического аппарата, регулирующего рост и формообразование различных органов тела.
  • Запуск различных функций (например, выделение из печени глюкозы в кровь при работе).
  • Модуляция текущей активности органов (например, изменение частоты сердцебиений при эмоциональных состояниях организма).

Механизм действия гормонов

Гормоны в небольших количествах поступают в кровь и после переноса кровью оказывают регулирующее влияние на метаболизм и физиологические функции органов-мишеней. В клетках органов-мишеней, имеются особые белки, которые называются рецепторами гормонов. Эти белки находятся или внутри клеток органа-мишени (если химическая природа гормона стероид) или встраиваются во внешнюю мембрану клеток органа-мишени (если химическая природа гормона белок или производные аминокислот). Рецепторы гормонов способны связываться только с определенными гормонами, поэтому органы-мишени избирательно извлекают из протекающей крови только те гормоны, которые необходимы данному органу для регуляции в нем обмена веществ.

Факторы, определяющие результат действия гормона

На результат действия гормона влияют: концентрация гормона в крови; свободное или связанное с транспортным белком состояние гормона; состояние ткани-мишени; количество активных рецепторов.

Особенности процесса секреции гормона:

  • Секреция гормона осуществляется в очень малых количествах.
  • Многие гормоны выделяются пульсирующим типом.
  • Вырабатываемые эндокринными железами гормоны всасываются непосредственно в кровь, проходящую через железу.
  • Гормоны не действуют на орган, который их вырабатывает, а только на ткань-мишень (орган-мишень).
  • В крови происходит быстрое разрушение гормона (период распада в крови адреналина и норадреналина составляет около 0,5 – 2,5 мин., гормонов гипофиза – 10-15 мин).

Щитовидная железа

Щитовидная железа представляет собой небольшую железу
внутренней секреции, расположенную на передней поверхности шеи и состоящей из
двух половин, объединенных между собой перешейком. Она продуцирует те самые
тиреоидные гормоны, которые имеют тесную взаимосвязь с ТТГ.

Тиреоидные гормоны представляют собой биологически активные вещества, в молекулах которых присутствует йод. Это тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), которые регулируют процессы роста и развития организма, а также участвуют в регуляции скорости метаболизма. Они повышают потребность тканей в кислороде, а также способствуют повышению артериального давления, частоты и силы сердечных сокращений.

От тиреоидных гормонов зависит энергичность человека, его психологическая энергия и скорость протекания когнитивных процессов. Также они способствуют образованию глюкозы и в печени и ее использованию клетками, при этом они подавляют накопление гликогена. Кроме того, тиреоидные гормоны способствуют более быстрому разложению жира и препятствуют образованию нового.

Вновь обнаруженные рецепторы (ЭР-Х)

В дополнение к имеющемуся комплексу ЭР недавно был идентифицирован новый, уникальный плазменно-мембранно-связывающий родственный ЭР, который не является ни ЭРа, ни ЭРр. Он и был обозначен как ЭР-Х . ЭР-Х участвует в регуляции онтогенеза и преобладает в чистых CLMs неокортикальной плазменной мембраны и у 7-дневных мышей линии aERKO .

Его недавно идентифицировали в неокортексе, гипоталамусе, мозжечке и легких у плодов обезьян. Мол. масса ЭР-Х 62—63 кД — у крыс, мышей и обезьян отличается от мол. массы ЭРа (67 кД) и ЭРр (54—60 и 64 кД). ЭР-Х с мол. массой 62 кД выявлены у неполовозрелых животных, тогда как ЭР-Х с мол. массой 64 кД — у взрослых. ЭР-Х связывает эстрадиол, меченный Н-3, с очень высоким сродством, но со связывающими свойствами и лигандной специфичностью, совершенно отличной от ЭРа. Однако ЭРа и ЭР-Х могут быть идентифицированы одними и теми же антителами к ЭРа LBD, хотя и в различной концентрации. .

ЭР-Х есть рецептор, который передает активность 17а- и 17р-эстрадиола на МАРК-нокаутиро- ванные неокортикальные эксплантаты в онтогенезе, тогда как ЭРа- и ЭРр-селективные лиганды не повышают активацию МАРК-нокаутированных. Несмотря на то что и 17а-, и 17р-эстрадиолы связывают ЭР-Х, 17а-эстрадиол, по-видимому, является эндогенным лигандом ЭР-Х и активирует систему МАРК-нокаутированных. Значительно более высокий уровень 17р-эстрадиола необходим для активации неокортекса. Многие характеристики ЭР-Х полностью отличаются от характеристик рецепторов аир. Например, ассоциация ЭР-Х с hsp90 является абсолютно необходимой для активации эстрадиолом системы МАРК-нокаут , и наоборот, связь с hsp90 необходимо сохранить ЭРа в неактивном состоянии . В исследованиях Jr. Setalo показано, что ЭР-Х имеет черты G-npo- теинсвязанного рецептора. Все вышеприведенные данные позволяют предположить, что ЭР-Х не является альтернативным слайсинговым вариантом ЭРа и ЭРр, а может быть новым геном.

Антидепрессанты

Развитие эндокринных побочных эффектов при применении современных антидепрессантов связано с их вмешательством в нейромедиаторный обмен, а также с блокадой синаптической передачи, нарушающей нейротрансмиссию. Блокада обратного захвата норадреналина, а также холинолитическая активность повышают риск возникновения нарушений половой функции у мужчин, а блокада гистаминовых Н1, Н2-рецепторов и серотониновых 5НТ2-рецепторов может приводить к увеличению аппетита и повышению массы тела. Особенности фармакологической активности антидепрессантов обусловливают различный спектр эндокринных дисфункций. При лечении трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, доксепин, тримипрамин, дезипрамин, мапротилин и др.) наблюдаются увеличение массы тела, снижение либидо, нарушение эрекции, задержка эякуляции, аноргазмия.

К побочным эффектам при лечении антидепрессантами, например, необратимыми ингибиторами МАО (ниаламидом, транилципрамином, фенелзином) можно отнести увеличение массы тела, а также появление отеков. Могут обнаруживаться проявления гиперпролактинемии (ГП). При этом необходимо отметить, что вопросы выявления, коррекции ГП в большей степени изучались у пациентов с шизофренией, но и при терапии аффективных нарушений эта проблема не менее актуальна. В первую очередь это определяется тем, что антипсихотики достаточно часто используются у пациентов с аффективными нарушениями для купирования маниакальных состояний, в качестве препаратов для аугментации тимоаналептической терапии при резистентных депрессивных состояниях, а также в качестве нормотимических средств. Кроме того, в литературе имеются указания на пролактинстимулирующую активность антидепрессантов. Но, по нашим наблюдениям, при применении монотерапии антидепрессантами, ГП регистрируется существенно реже. Вместе с тем, пациенты, получающие комбинированное лечение (антидепрессанты в сочетании с антипсихотиками), могут иметь более высокую вероятность формирования ГП. Поэтому принципы выявления, мониторинга и коррекции синдрома ГП у пациентов с аффективными расстройствами должны быть те же, что и при шизофрении.

Побочные эффекты при лечении антидепрессантами, избирательно ингибирующими обратный захват серотонина (флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, сертралин, пароксетин), отмечаются со стороны половой сферы и характеризуются в основном задержкой эякуляции и аноргазмией.

Энергетический и основной обмен

Энергия, заключенная в пище, при переваривании выделяется вовне. Половина ее превращается в тепло, а вторая половина запасается в виде аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Нарушить процессы образования АТФ могут следующие причины:

  • гипертиреоз (избыток гормонов щитовидной железы);
  • инфекционные заболевания;
  • воздействие холода;
  • избыточное потребление витамина С.

Под действием этих факторов организм запасает меньше энергии, чем нужно.

Основной обмен – то количество энергии, которого достаточно для поддержания жизни организма в покое. У мужчин он равен 1600 ккал в сутки, у женщин на 10% меньше. Увеличивают основной обмен такие состояния:

  • стресс, волнение;
  • неврозы;
  • лихорадка;
  • сахарный диабет;
  • повышение выработки тиреотропного, соматотропного гормонов, тиреоидных и половых гормонов, катехоламинов (адреналина и норадреналина);
  • аллергия;
  • физическая нагрузка и другие.

В результате нарушения энергетического обмена и усиления основного обмена организм расходует больше энергии, чем получает, и начинает использовать свои резервы: вначале мышечную ткань, потом запасы углеводов в печени и мышцах, а затем уже и собственные белки. Результатом становится снижение массы тела, нарушение работы всех внутренних органов, расстройства нервной системы.

Уменьшают основной обмен, то есть снижают потребление энергии, следующие состояния:

  • голодание;
  • анемия;
  • снижение выработки гормонов;
  • поражение нервной системы, например, старческая деменция;
  • сон.

При уменьшении основного обмена организм получает мало энергии, так как подавлены процессы усвоения пищи или ее вообще не хватает. В результате он тоже вынужден использовать свои ресурсы и истощаться.Лечение подобных видов нарушений полностью определяется вызвавшей их причиной. 

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа расположена в брюшной полости и
является не только железой внутренней секреции, но и органом пищеварительной
системы. Но ее гормонам отводится особенно большая роль в регуляции белкового,
жирового и особенно углеводного обмена. К их числу принадлежат:

  • Глюкагон – пептидный гормон, отвечающий за
    повышение уровня сахара в крови за счет поступления глюкозы в кровь в
    результате расщепления гликогена. Он также стимулирует выработку инсулина,
    способствует повышению артериального давления, частоты и силы сердечных
    сокращений. В высоких дозах он провоцирует расслабление кишечника. Но наиболее
    важен гормон для обеспечения возможности мобилизации организма в стрессовых
    ситуациях за счет обеспечения клеток источником энергии – глюкозой.
  • Инсулин – отвечает за снижение уровня глюкозы в
    крови, что делает его одним из наиболее важных гормонов в регуляции обмена
    углеводов, а также белков и липидов. При дефиците инсулина или нарушениях
    чувствительности клеток к нему развивается сахарный диабет.

Лечение нарушения метаболизма

Лечение нарушения обмена веществ достаточно длительное и трудоёмкое. Если причина в генетическом отклонении, то потребуется постоянная терапия под наблюдением врача. Приобретённые же заболевания можно вылечить полностью, если они выявлены на ранних стадиях.

Большое внимание в ходе лечения уделяется рациону питания. В зависимости от вида нарушения, больному назначается специальная диета, а также показан комплекс витаминов и минералов

При необходимости пациента проконсультируют диетолог и психотерапевт.

Очень важно соблюдать не только режим питания, но и сна, так как здоровый сон благотворно влияет на психику и нормализует процессы в организме. В определённых случаях показана правильно подобранная программа физических нагрузок

В определённых случаях показана правильно подобранная программа физических нагрузок.

Нарушение обмена веществ, как правило, свидетельствует о более серьёзных проблемах в организме. Поэтому при обнаружении у себя симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Записаться на консультацию в «СМ-Клиника» можно по телефону, указанному на сайте.

Приём диетолога в наших клиниках

Дунайский проспект, д. 47 (м. Дунайская)

Часы работы:

Ежедневно с 9.00 до 22.00

Проспект Ударников, д. 19 корп. 1 (м. Ладожская)

Часы работы:

Ежедневно с 9.00 до 22.00

Выборгское ш., д. 17 корп. 1 (м. Пр-т Просвещения)

Часы работы:

Ежедневно с 9.00 до 22.00

Маршала Захарова, д. 20 (м. Ленинский пр-т)

Часы работы:

Ежедневно с 9.00 до 22.00

Малая Балканская, д. 23 (м. Купчино)

Часы работы:

Ежедневно с 9.00 до 22.00

Популярные вопросы

К какому врачу обращаться при нарушении обмена веществ?

В первую очередь стоит посетить эндокринолога или диетолога. Не будет ошибкой и обращение к терапевту. Это врач первичного звена – он направит вас к тому узкому специалисту, который будет вам нужен, исходя из имеющихся признаков нарушения обменных процессов в организме.

Может ли увеличиваться масса тела из-за нарушения обмена веществ?

Может. Около 10% случаев ожирения обусловлены дисгормональными процессами в организме. Правда, гораздо чаще бывает наоборот: вначале человек набирает вес из-за низкой двигательной активности и избыточного питания, а затем длительно существующее ожирение приводит к нарушению обменных процессов. В первую очередь страдает углеводный обмен. Сахарный диабет второго типа в подавляющем большинстве случаев развивается у лиц с избыточным весом. Иногда одного только похудения и увеличения физической активности достаточно, чтобы снизить уровень сахара в крови без препаратов.

Существует ли профилактика нарушения обмена веществ?

Снизить риск нарушения обмена веществ можно, если: — контролировать вес; — вести активный образ жизни; — избегать вредных привычек; — полноценно питаться; — принимать поливитамины, если полноценно питаться не выходит. При появлении подозрительных симптомов, сигнализирующих о нарушении обмена веществ, стоит показаться врачу и сдать анализы. Такими признаками могут быть выпадение волос, увеличение или уменьшение веса, сонливость или чрезмерная активность, слишком частый или редкий стул, повышение или понижение частоты пульса, непереносимость тепла или холода.

Какие могут быть последствия нарушения обмена веществ?

Самые фатальные, вплоть до угнетения сознания человека, развития комы и летального исхода. Тяжелые осложнения возможны при сахарном диабете (особенно первого типа), тиреотоксическом кризе, выраженных нарушениях водно-электролитного обмена.

Можно ли самостоятельно лечить нарушения обмена веществ?

Это попросту невозможно. У вас дома нет лаборатории, которая сделала бы анализы на гормоны. Чтобы интерпретировать полученные результаты, подбирать и контролировать лечение, требуется высшее медицинское образование. Поэтому держать свой обмен веществ под контролем можно лишь при участии врача-эндокринолога.

Новые мембранные рецепторы эстрадиола

Несмотря на имеющиеся доказательства того, что передающие ЭРа и ЭРр могут также вести себя как рецепторы мембран плазмы, есть доказательства существования новых мембранных рецепторов, которые не являются ни ЭРа, ни ЭРр , ни G-белоксвязанными рецепторами , не связаны с классическими ядерными ЭР, отличаются структурно и проявляют специфические свойства связывания, тирозиноподобную активность, как и рецептор ростового фактора .

Информация о наличии новых ЭР не является новой, и их идентификация основана главным образом, на функциональных ответах на эстрадиол, модуляции активности Са2+- и К+-каналов и активности различных трансдукторных путей. S. Das и соавт. показали, что эффект катехолэстрогенов (4-гидроксиэстрадиол) на экспрессию лактоферрина матки не только передается потенциально новыми ЭР, но и что антиэстроген ICI 182, 780 блокирует этот эффект, но не в ЭРа нокаутированной ткани, после шока ЭР .

Стероидные гормоны также действуют как транскрипционные факторы и посредством взаимодействия с мембранными рецепторами — через изменение активности внутриклеточных сигнальных систем, и некоторые из этих мембранных рецепторов являются производными тех же генов, которые выполняют транскрипционные рецепторные факторы .

Тестостерон

Тестостерон, хоть и считается условно мужским гормоном, у женщин также вырабатывается при помощи надпочечников и половых желез. Тестостерон имеет непосредственное влияние на красоту кожи. «Он повышает скорость обновления клеток эпидермиса и увеличивает выработку коллагена за счет стимуляции соединительной ткани, производящей протеины, необходимые для синтеза коллагена, – говорит Ирина Вяткина. – С возрастом наблюдается снижение синтеза тестостерона. В результате замедляется регенерация кожи, снижаются ее защитные функции и упругость». Такие же симптомы могут наблюдаться и в молодом возрасте из-за гормональных нарушений. Повышение уровня тестостерона в норме происходит во второй фазе цикла, что вместе с прогестероном провоцирует образование прыщей. Сейчас набирает популярность тестостероновая терапия, которая улучшает качество кожи при возрастном снижении синтеза гормона. Врачи предупреждают, что самостоятельным приемом тестостерона можно сильно навредить своему здоровью – такая терапия проводится только по показаниям под наблюдением эндокринолога.

Световая микроскопия и структурная локализация мембранных рецепторов

Специфическое связывание эстрогенов в мембране плазмы мозга впервые было показано на мембране синапсов . В дальнейшем, в многочисленных исследованиях на гиппокампе и гипоталамусе, были подтверждены плазменная и цитозольная локализация ЭРа иммунологически как в световом, так и в электронном микроскопировании . ЭРа-меченые профили были обнаружены в неми ел инизиро ванных нейронах, аксональных терминалях, содержащих многочисленные небольшие синаптические везикулы, дендритные шипики и астроглиальные окончания. В дендритных шипиках основная часть ЭРа реактивности была обнаружена в цитоплазматических областях головки шипика и интерпретировалась как эстрадиоловые рецепторы а плазменной мембраны .

Обмен липидов

Нарушение обмена липидов возникает вследствие патологии их расщепления, усвоения, депонирования и метаболизма. Оно может возникать при следующих состояниях:

  • панкреатит, при котором не вырабатываются ферменты для расщепления жиров;
  • болезни печени (гепатит, холецистит, желчно-каменная болезнь), при которых нарушено образование желчи, помогающей усваивать жиры;
  • поражение тонкого кишечника и диарея;
  • гиповитаминоз А, В, С.

Проявления нарушенного жирового обмена:

  • гиповитаминоз жирорастворимых витаминов (А, D, E, К) с соответствующей клиникой;
  • дефицит жирных кислот, проявляющийся выпадением волос, воспалением кожи, нарушением способности к деторождению, в частности, ановуляцией;
  • истощение или ожирение.

Ожирение приводит к тяжелым последствиям: 

  • одышке,
  • повышению давления,
  • разрушению суставов,
  • развитию сахарного диабета,
  • ишемической болезни сердца.

Для женщин характерен вид ожирения «груша», когда жировые отложения располагаются на нижней части туловища, бедрах и ягодицах. Это вызвано гормональными различиями между мужчинами и женщинами. Ожирение в виде «яблока» чаще всего говорит о серьезных проблемах в женском организме.

Ожирение в виде «груши» более устойчиво к диете, но оно безопаснее для организма, чем абдоминальное ожирение «яблоко».

Следует отметить, что быстрое похудение сопровождается значительными изменениями в нервной системе, в результате чего женщина испытывает подавленное настроение, депрессию, упадок сил. При выраженном ожирении лечить его можно только под наблюдением врача и желательно в группе единомышленниц.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector