Гонадотропин-рилизинг гормон

Фармакология

Агонисты ГнРГ выступают в качестве агонистов в рецептора GnRH , в биологической мишени из гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Эти препараты могут быть как пептидами, так и низкомолекулярными . Они созданы по образцу гипоталамического нейрогормона GnRH, который взаимодействует с рецептором GnRH, вызывая его биологический ответ, высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гормонов гипофиза . Однако после первоначального «обострения» продолжающаяся стимуляция агонистами GnRH снижает чувствительность гипофиза (вызывая подавление рецепторов GnRH) к GnRH. Десенсибилизация гипофиза снижает секрецию ЛГ и ФСГ и, таким образом, вызывает состояние гипогонадотропной гипогонадальной ановуляции, иногда называемое «псевдоменопаузой» или «медицинской овариэктомией». Агонисты ГнРГ способны полностью остановить выработку тестостерона гонадными железами и тем самым снизить уровень циркулирующего тестостерона на 95% или до диапазона кастрат / женский уровень у мужчин.

Агонисты не диссоциируют быстро от рецептора GnRH. В результате изначально наблюдается увеличение секреции ФСГ и ЛГ (так называемый «эффект обострения»). Уровень ЛГ может увеличиваться до 10 раз, в то время как уровень тестостерона обычно повышается до 140–200% от исходных значений. Однако после непрерывного приема достигается выраженный гипогонадальный эффект (т.е. снижение ФСГ и ЛГ) за счет подавления рецепторов за счет интернализации рецепторов. Обычно этот индуцированный обратимый гипогонадизм является терапевтической целью. Во время обострения пиковые уровни тестостерона достигаются через 2–4 дня, исходные уровни тестостерона возвращаются к 7–8 дням, а кастрированные уровни тестостерона достигаются через 2–4 недели. После прекращения приема экзогенного агониста ГнРГ требуется от 5 до 8 дней, прежде чем нормальная секреция гонадотропинов полностью восстановится.

Для предотвращения вспышки тестостерона и / или его эффектов в начале терапии агонистами гонадолиберина можно использовать различные лекарства. Они включают в себя antigonadotropins , такие как прогестагенов как ципротерона ацетат и ацетат хлормадинона и эстрогены , такие как диэтилстильбестрол , Фосфэстрол (диэтилстилбестрол дифосфат) и эстрамустинфосфата ; антиандрогены, такие как нестероидные антиандрогены, такие как флутамид , нилутамид и бикалутамид ; и ингибиторы синтеза андрогенов, такие как кетоконазол и абиратерона ацетат .

Уровни гормонов агонистов и антагонистов ГнРГ

Structure[edit]

The identity of GnRH was clarified by the 1977 Nobel Laureates Roger Guillemin and Andrew V. Schally:

pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂

As is standard for peptide representation, the sequence is given from amino terminus to carboxyl terminus; also standard is omission of the designation of chirality, with assumption that all amino acids are in their L- form. The abbreviations are the standard abbreviations for the corresponding proteinogenic amino acids, except for pyroGlu, which refers to pyroglutamic acid, a derivative of glutamic acid. The NH2 at the carboxyl terminus indicates that rather than terminating as a free carboxylate, it terminates as a carboxamide.

Фармакология

Антагонисты ГнРГ конкурентно и обратимо связываются с рецепторами ГнРГ в гипофизе , блокируя высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из передней доли гипофиза . У мужчин снижение ЛГ в дальнейшем приводит к быстрому подавлению тестостерона производства в яичках ; у женщин это приводит к подавлению выработки эстрадиола и прогестерона яичниками . Антагонисты GnRH могут отменить гонады производства половых гормонов и подавить уровни половых гормонов в кастрированном диапазон, или приблизительно на 95%.

В отличие от агонистов GnRH, которые вызывают начальную стимуляцию оси гипоталамус-гипофиз-гонад ( ось HPG), которая приводит к скачку уровней тестостерона или эстрогена, антагонисты GnRH имеют немедленное начало действия и быстро снижают уровень половых гормонов без первоначального всплеск.

Уровни гормонов агонистов и антагонистов ГнРГ

Структура

Идентификационные характеристики ГнРГ были уточнены в 1977 году нобелевскими лауреатами Роже Гийменом и Эндрю В. Шалли:
пироГлю-Гис-Трп-Сер-Тир-Гли-Лей-Арг-Про-Гли-NH2.
Как обычно для представления пептидов, последовательность дана от N-конца к С-концу; также стандартным является пропуск обозначения хиральности с предположением, что все аминокислоты находятся в своей L-форме. Аббревиатуры относятся к стандартным протеиногенным аминокислотам, за исключением пироГлю – пироглютамовой кислоты, производной глютамовой кислоты. NH2 на С-конце указывает на что, что вместо того, чтобы оканчиваться свободным карбоксилатом, цепочка оканчивается карбоксамидом.

Тиреотропный гормон, тироксин и трийодтиронин

Тиреотропный гормон, тироксин и трийодтиронин – это все гормоны щитовидной железы, которые работают сообща. Они участвуют практически во всех обменных процессах организма, регулируют метаболизм, скорость синтеза витаминов и поддерживают нормальную функцию дыхания. «При нехватке гормонов щитовидной железы (гипотиреозе) кожа становится сухой, ногти – ломкими, выпадают волосы. А при избытке гормонов щитовидной железы (гипертиреозе) кожа становится влажной, повышается потливость, а, несмотря на здоровый аппетит и достаточный прием пищи, человек теряет в весе. Однако сброшенные килограммы совсем не радуют, так как при этом серьезно нарушается работа сердца, – говорит Юрий Потешкин, к. м. н., врач-эндокринолог клиники «Атлас». – При первых симптомах, указывающих на неполадки с функционированием щитовидной железы, следует сделать анализ крови на тиреотропный гормон. Именно он регулирует функции тироксина и трийодтиронина и отражает их уровень в организме».

Комментарий косметолога

Юлия Щербатова, врач-дерматокосметолог, челюстно-лицевой хирург, главный врач «Клиники современной косметологии Юлии Щербатовой»:

«Любой гормональный дисбаланс – состояние, которое развивалось в организме долго, и его коррекция тоже займет какое-то, зачастую довольно продолжительное время. Все это время косметолог может и должен помогать пациенту решать проблемы, с которыми тот обратился. Мы ни в коем случае не должны ждать завершения лечения, чтобы заниматься косметологией. Работа в этом случае будет, скорее, симптоматическая. Если проблемы связаны с сосудистой сеткой, мы используем лазеротерапию, если пациент жалуется на акне – лечим акне, если его беспокоит пигмент – боремся с пигментом инъекциями и лазером. Словом, действуем по показаниям и состоянию.

Типологизировать проблемы с кожей и их связь с гормональными нарушениями вряд ли возможно, потому что они могут проявляться очень по-разному. Но совершенно точно могу сказать, что коррекция гормонального фона при участии грамотного эндокринолога сделает результат более выраженным и эффективным. А вот желание обойтись одной косметологией, без плановой терапии, – это, как правило, трата денег и времени на процедуры, которые не сработают или сработают недостаточно хорошо. И дело не в самих процедурах, а в патологиях пациента. Так, например, если убрать лазером сосудистую сетку с лица, но не решить проблемы с избытком эстрогена или дефицитом прогестерона, из-за которых она часто возникает, – сосуды быстро вернутся. То же касается и гиперпигментации: казалось бы, бесследно удаленные лазером пигментные пятна будут возвращаться до тех пор, пока не придут хотя бы в относительный порядок стероидные гормоны и гормоны гипофиза, влияющие на клетки-меланоциты. Словом, при эндокринных проблемах, которые сегодня бывают у большого количества пациентов, сочетание косметологии с плановой терапией работает на порядок лучше, чем что-то одно.»

Имейте в виду, что любая попытка самостоятельно исправить гормональный дисбаланс может повлечь за собой еще большие проблемы со здоровьем. Грамотный врач-эндокринолог может вам подобрать нужный тип и дозировку гормонозаместительной терапии. Порой можно обойтись и вовсе без нее: на нарушение работы гормональной системы может влиять любое другое заболевание и даже низкий уровень витаминов и микроэлементов. В таких случаях врач будет корректировать именно первопричину.

Нейротрансмиттеры

Наиболее важными нейротрансмиттерами, участвующими в регуляции функции репродуктивной системы, есть два катехоламина: допамин и норэпинефрин, а также один индоламин — серотонин. Все три нейротрансмиттера является моноаминами. Допамин и норэпинефрин образуются путем конверсии тирозина в среднем мозге. Фермент тирозин-гидроксилаза конвертирует тирозин до (3,4-дигидроксифенилаланин) (допа), который затем декарбоксилируется до допамина. Важным коферментом этого процесса является пиридоксин. Допамин-оксидаза конвертирует допамин в норэпинефрин. Норэпинефрин потом конвертируется в эпинефрин путем добавления метиловой группы с помощью фермента метилтрансферазы.

Предшественником серотонина является триптофан, который сначала конвертируется в 5-гидрокситриптофан с помощью энзима триптофан-гидроксилазы, что в свою очередь, декарбоксилируется с образованием серотонина. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота, которая может быть определена в моче.

Серотонин непосредственно не влияет на выделение ГнРГ, но он способствует выделению пролактина, возможно, путем стимуляции секреции гипоталамического пролактин-рилизинг-фактора.

Внутривенное введение допамина как у мужчин, так и у женщин, приводит к уменьшению уровня циркулирующего пролактина и гонадотропинов. Допамин не оказывает прямого действия на секрецию гонадотропинов передней долей гипофиза, его действие модулируется путем ингибирования выделения ГнРГ гипоталамусом. Хотя точная химическая структура эндогенного пролактин-ингибирующего гормона еще неясна, считают, что дофамин играет роль гипоталамического ингибитора секреции пролактина.

Влияние нейротрансмиттеров на секрецию гипоталамических гормонов может осуществляться несколькими механизмами. Одним из возможных механизмов является прямая межклеточная взаимодействие или мультисинаптическая связь, где нейротрансмиттеры выделяются терминальными нервами и недеполяризующимии рецепторами гипоталамических клеток. Деполяризация происходит при высвобождении специфического гормона гипоталамическими клетками. Этот специфический эффект нейротрансмиттеров на гипоталамические клетки может быть поврежден системным назначением некоторых медикаментов. Так, метилдоп блокирует синтез допамина и норэпинефрина путем ингибирования фермента тирозин-гидроксилазы. И резерпин и хлорпромазин действуют с норэпинефрином, допамином и серотонином, связываясь и накапливаясь.

Трициклические антидепрессанты ингибируют нейротрансмиттеры, тогда как такие препараты, как пропранолол, фентоламин, галоперидол действуют путем блокирования рецепторов на уровне гипоталамуса. Следовательно, при применении таких медикаментов у пациенток могут иметь место галакторея, олиго- и аменорея. Этот клинический эффект развивается как вследствие гиперпролактинемии, так и вследствие нарушения секреции ГнРГ.

What Is Gonadotropin-Releasing Hormone?

Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) is a signaling hormone that stimulates the release of other hormones. More specifically, it triggers two hormones in the gonadotropin family: follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) [].

The gonadotropins regulate the growth, development, and function of the reproductive organs. FSH and LH stimulate the production of eggs, sperm, and the sex steroids (estrogen, progesterone, and testosterone). They’re released from the pituitary .

GnRH is, therefore, vital to sperm production in men and egg release (ovulation) in women. GnRH levels are very low before puberty; however, as puberty approaches, GnRH levels increase to prepare for sexual maturity [].

ГнРГ рецепторы в нормальных внегипофизарных тканях

Данные о присутствии рецепторов ГнРГ в нормальных человеческих
внегипофизарных тканях, включая молочные железы, плаценту, яичники и яички,
противоречивы (8-10). Анализ Nothern blot не определил мРНК ГнРГ рецептора ни в
одном образце внегипофизарных тканей (27). Однако при использовании ПЦР с
обратной транскриптазой, этот вид мРНК обнаружен в клетках гранулезы (19).

В яичниках экспрессия мРНК рецептора ГнРГ находится под гомологической и
гетерологической регуляцией. ГнРГ оказывает поолжительное влияние на уровень
своих рецепторов, в то время как ЛГ и ХГЧ подавляют экспрессию рецепторов к ГнРГ
на клетках гранулезы. Регуляция уровня ГнРГ рецептора тканеспецифическая, и
доказана роль ГнРГ как аутокринной регулирующей системы в ячниках, помимо
общеизвестной роди нейроэндокринного регулятора в передней доле гипофиза (20).

Koch et al (21) продемонстрировали, что мРНК ГнРГ экспрессируется в молочной
железе беременных и кормящих крыс. Биоактивный ГнРГ обнаружен в молоке разных
видов млекопитающих, в том числе и человека У девственных, беременных и кормящих
крыс экспрессия мРНК ГнРГ рецептора обнаружена, идентичная с таковой в гипофизе.
Однако лечение ГнРГ не приводило к активации аденилатциклазы или МАПК.

Некоторые исследователи обнаружили ГнРГ и его рецепторы в человеческом
трофобласте (14-17, 91-93).

Экспрессия ГнРГ и его рецептора происходит в различных экстрагипофизарных
тканях, в частности, в человеческом трофобласте (15,94), мононуклеарах крови
(22), яичниках и клетках гранулезы (19,29), яичках (95,96), различных областях
головного мозга (97). Передача сигнала от ГнРГ рецептора в нормальных
экстрагипофизарных тканях продолжает изучаться, однако уже открытые механизмы
совпадают с таковыми в гипофизе (10,98,99).

Structure[edit]

The identity of GnRH was clarified by the 1977 Nobel Laureates Roger Guillemin and Andrew V. Schally:

pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂

As is standard for peptide representation, the sequence is given from amino terminus to carboxyl terminus; also standard is omission of the designation of chirality, with assumption that all amino acids are in their L- form. The abbreviations are the standard abbreviations for the corresponding proteinogenic amino acids, except for pyroGlu, which refers to pyroglutamic acid, a derivative of glutamic acid. The NH2 at the carboxyl terminus indicates that rather than terminating as a free carboxylate, it terminates as a carboxamide.

Медицинское использование

Природный гонадолиберин ранее прописывался в виде гидрохлорида гонадорелина (Factrel) и тетрагидрата диацетата гонадорелина (Cystorelin) для лечения заболеваний человека. Модификации декапептидной структуры GnRH для увеличения периода полужизни привели к созданию препаратов- аналогов GnRH1, которые либо стимулируют ( агонисты GnRH1 ), либо подавляют ( антагонисты GnRH ) гонадотропины. Эти синтетические аналоги заменили природный гормон в клинической практике.

Его аналог лейпрорелин используется для непрерывной инфузии, для лечения рака груди , эндометриоза , рака простаты , а после исследований в 1980-х годах исследователями, в том числе доктором Флоренс Комите из Йельского университета, он был использован для лечения преждевременного полового созревания .

Доступен Кокрановский обзор, в котором исследуется, могут ли аналоги ГнРГ, назначенные до или вместе с химиотерапией, предотвратить повреждение яичников у женщин, вызванное химиотерапией. Агонисты ГнРГ, по-видимому, эффективны для защиты яичников во время химиотерапии, с точки зрения восстановления или поддержания менструации, преждевременной недостаточности яичников и овуляции.

Приготовление раствора

При разведении лиофилизированного порошка следует учитывать следующие рекомендации:

• специальной иглой для разведения раствора нужно набрать 3.0 мл воды для инъекций;
• следует ввести жидкость в пузырек с порошком, держа его в вертикальном положении;
• вращательными движениями необходимо перекатывать флакон между ладонями до полного растворения лиофилизата (наличие осадка и нерастворенных частиц недопустимо);
• приготовленный раствор нужно набрать в шприц, после чего следует заменить темно-зеленую иглу на белую, которая предназначена для подкожного введения;
• игла вводится в предварительно защепленную пальцами кожную складку под углом 45 градусов.

Действие ГнРГ

Когда ГнРГ достигает передней доли гипофиза, он стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ одними и теми же гипофизарной клетками. Итак, если гипоталамический контроль секреции пролактина может быть как подавляющим (преимущественно), так и стимулирующим, то гипоталамический контроль секреции гонадотропинов является лишь стимулирующим. Пептидные гормоны, такие как ГнРГ, связывают специфические рецепторы на поверхности мембраны клеток-мишеней, в отличие от стероидных гормонов, проходящих через клеточную мембрану и связывающихся с внутриклеточными рецепторами.

Рецепторы протеиновых гормонов имеют высокую молекулярную массу (200 000-300 000 дальтон), и каждый рецептор связывается с 1 молекулой протеина. Полипептидные гормоны, такие как ЛГ, ФСГ и пролактин, хотя и имеют некоторую степень растворимости в жидкостях организма, характеризуются низкой растворимостью в липидах, и поэтому не могут быстро проходить через липидный барьер плазматических мембран клеток-мишеней.

После связывания протеинового гормона со своим рецептором, комплекс гормон-рецептор проходит через клеточную мембрану для защиты ее от других воздействий. Этот процесс называется интернализации. Кроме интернализации гормон-рецепторного комплекса, гормональный сигнал может быть перенесен в клетку путем трансмембранных сигналов с помощью продукции внутриклеточных и внеклеточных мембраносвязанных вторичных мессенджеров. Когда протеиновый гормон связывается со специфическим рецептором, он активирует или подавляет фермент аденилатциклазу, (вторичный мессенджер).

Затем цАМФ активирует протеинкиназу в цитоплазме путем связывания ее регуляторной субъединицы (вызывает диссоциацию этой субъединицы с ее катализирующей субъединицей). Когда регуляторная единица протеинкиназы освобождается от ее катализирующей субъединицы, последняя получает способность передавать фосфаты с аденозинтрифосфата (АТФ) в протеиновый субстрат.

Искусственно синтезированные препараты — аналоги (агонисты) ГнРГ — имеют большую (в 15-200 раз) активность и длительный период полувыведения (1, 3, 6 ч), чем ГнРГ. Агонисты сначала стимулируют выделение гонадотропинов (вспышка). Этот эффект длится 1-3 нед. После того, как ГнРГ-рецепторы становятся насыщенными аналогами, постоянно назначаются, стимулирующий эффект периодического высвобождения эндогенного ГнРГ в гипофиз блокируется. Этот процесс получил название десенситизации или обратной регуляции. Этот эффект лежит в основе клинического назначения аналогов ГнРГ при различных стероид-гормонозависимых патологических состояниях. Первый агонист ГнРГ люпролид-ацетат был применен в 1985 для паллиативного лечения рака предстательной железы, а также лечения эндометриоза и миомы матки (3,75-7,5 мг 1 раз в месяц).

Эстроген

Эстрогены – это целая группа женских половых гормонов, к которым относятся эстрон, эстриол и эстрадиол. Все они вырабатываются в яичниках, отвечают за формирование фигуры по женскому типу, развитие половых органов и регулируют менструальный цикл. «Если эстроген вырабатывается в нормальном количестве, он очень положительно влияет на внешний вид женщины, – рассказывает Ирина Вяткина, врач гинеколог-эндокринолог «Клиники Марины Рябус». – Этот гормон участвует в процессе обновления клеток всего организма, в том числе и кожи. Эстроген положительно влияет и на красоту волос: придает им блеск, сохраняет молодость и здоровье. Эстрогены поднимают настроение, располагают к флирту и кокетству, препятствуют отложению холестерина в стенках сосудов, заставляют блестеть глаза, разглаживают морщинки, делают кожу эластичной и упругой, тем самым делая женщину красивой. Кроме того, эстрогены поднимают настроение и располагают к флирту и кокетству – они способствует развитию влечения у женщин к лицам мужского пола. На фоне увеличения выработки эстрогенов улучшается координация движений и тем самым походка, меняется качество речи. Она становится более приятной для восприятия».

Эстроген по праву считается главным женским гормоном красоты. Его дефицит сказывается не только на самочувствии, но и на внешности: волосы становятся тусклыми и могут расти в ненужных местах (например, на подбородке или груди), а кожа выглядит бледной и начинает рано увядать. Именно с уровнем эстрогена связывают такой феномен, как «осеннее выпадение волос». Весной и летом уровень гормонов естественным образом повышается, а к осени – снижается. Сезонное выпадение волос в разумных пределах – это нормальное состояние организма, и нет повода переживать из-за этого.

Бывают ситуации, когда уровень эстрогена у женщины повышен. Это сопровождается нарушением половой функции (пропадают месячные или овуляция), образованием жира именно на животе и бедрах, а также предменструальным синдромом.

Другие названия

Как и многие гормоны, ГнРГ назывался разными именами в медицинской литературе на протяжении десятилетий с тех пор, как впервые было высказано предположение о его существовании. Вот они:

• Гонадотропин-рилизинг-фактор (GnRF, GRF); Гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH, GRH)
• Фактор высвобождения фолликулостимулирующего гормона (FRF, FSH-RF); Фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-гормон (FRH, FSH-RH)
• Фактор высвобождения лютеинизирующего гормона (LRF, LHRF); Релизинг-гормон лютеинизирующего гормона (LRH, LHRH)
• Фолликулостимулирующий гормон и фактор-рилизинг лютеинизирующего гормона (ФСГ / ЛГ-РФ); Фолликулостимулирующий гормон и рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ФСГ / ЛГ-RH)
• Лютеинизирующий гормон и рилизинг-фактор фолликулостимулирующего гормона (ЛГ / ФСГ-РФ); Лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-гормон (ЛГ / ФСГ-RH)
• Гонадорелин ( МНН лекарственной формы)
• Гонадолиберин

Негативные реакции

Инструкции, которые прилагаются к лекарственным средствам на основе антигонадотропинов, описывают, что при их использовании могут развиваться такие негативные реакции:

• депрессия;
• уменьшение полового влечения;
• приливы;
• выведение минералов из костной ткани.

Данные препараты зарекомендовали себя с положительной стороны в лечении миомы без применения оперативного вмешательства во время менопаузы. При выполнении операции лекарственные средства облегчают ее проведение. В случае обнаружения анемии и метроррагии антагонисты гонадолиберина могут восстановить показатели крови до нормы.

Применение в ветеринарии

Натуральный гормон также используется в ветеринарной медицине в качестве средства для лечения кистозного заболевания яичников у крупного рогатого скота. Синтетический аналог деслорелин используется при ветеринарном контроле репродуктивной функции с помощью имплантата с замедленным высвобождением препарата.

:Tags

Читать еще: Витамин D4 (22-дигидроэргокальциферол) , Ресвератрол , Телмисартан , Триптофан , Фукоксантин (Wakame) ,

Список использованной литературы:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (Jun 2009). «Dendro-dendritic bundling and shared synapses between gonadotropin-releasing hormone neurons». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown RM (1994). An introduction to Neuroendocrinology. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). «Gonadotropin-releasing Hormone (GnRH) and the GnRH Receptor (GnRHR)». The Global Library of Women’s Medicine. doi:10.3843/GLOWM.10285. Retrieved 5 November 2014.

Franceschini I, Lomet D, Cateau M, Delsol G, Tillet Y, Caraty A (Jul 2006). «Kisspeptin immunoreactive cells of the ovine preoptic area and arcuate nucleus co-express estrogen receptor alpha». Neuroscience Letters 401 (3): 225–30. doi:10.1016/j.neulet.2006.03.039. PMID 16621281.

Schally AV (1999). «Luteinizing hormone-releasing hormone analogs: their impact on the control of tumorigenesis». Peptides 20 (10): 1247–62. doi:10.1016/S0196-9781(99)00130-8. PMID 10573298.

White SA, Nguyen T, Fernald RD (Sep 2002). «Social regulation of gonadotropin-releasing hormone» (PDF). The Journal of Experimental Biology 205 (Pt 17): 2567–81. PMID 12151363.

Sonis WA, Comite F, Pescovitz OH, Hench K, Rahn CW, Cutler GB et al. (Sep 1986). «Biobehavioral aspects of precocious puberty». Journal of the American Academy of Child Psychiatry 25 (5): 674–9. doi:10.1016/S0002-7138(09)60293-4. PMID 3760417.

Maney DL, Richardson RD, Wingfield JC (Aug 1997). «Central administration of chicken gonadotropin-releasing hormone-II enhances courtship behavior in a female sparrow». Hormones and Behavior 32 (1): 11–8. doi:10.1006/hbeh.1997.1399. PMID 9344687.

DeVries MS, Winters CP, Jawor JM (Jun 2012). «Testosterone elevation and response to gonadotropin-releasing hormone challenge by male northern cardinals (Cardinalis cardinalis) following aggressive behavior». Hormones and Behavior 62 (1): 99–105. doi:10.1016/j.yhbeh.2012.05.008. PMID 22613708.

Brooks LR, Le CD, Chung WC, Tsai PS (2012). «Maternal behavior in transgenic mice with reduced fibroblast growth factor receptor function in gonadotropin-releasing hormone neurons». Behavioral and Brain Functions 8: 47. doi:10.1186/1744-9081-8-47. PMC 3503805. PMID 22950531.

Other names[edit]

As with many hormones, GnRH has been called by various names in the medical literature over the decades since its existence was first inferred. They are as follows:

• Gonadotropin-releasing factor (GnRF, GRF); Gonadotropin-releasing hormone (GnRH, GRH)
• Follicle-stimulating hormone-releasing factor (FRF, FSH-RF); Follicle-stimulating hormone-releasing hormone (FRH, FSH-RH)
• Luteinizing hormone-releasing factor (LRF, LHRF); Luteinizing hormone-releasing hormone (LRH, LHRH)
• Follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone–releasing factor (FSH/LH-RF); Follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone-releasing hormone (FSH/LH-RH)
• Luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone–releasing factor (LH/FSH-RF); Luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone-releasing hormone (LH/FSH-RH)
• Gonadorelin (INN for pharmaceutical form)
• Gonadoliberin

Тестостерон

Тестостерон, хоть и считается условно мужским гормоном, у женщин также вырабатывается при помощи надпочечников и половых желез. Тестостерон имеет непосредственное влияние на красоту кожи. «Он повышает скорость обновления клеток эпидермиса и увеличивает выработку коллагена за счет стимуляции соединительной ткани, производящей протеины, необходимые для синтеза коллагена, – говорит Ирина Вяткина. – С возрастом наблюдается снижение синтеза тестостерона. В результате замедляется регенерация кожи, снижаются ее защитные функции и упругость». Такие же симптомы могут наблюдаться и в молодом возрасте из-за гормональных нарушений. Повышение уровня тестостерона в норме происходит во второй фазе цикла, что вместе с прогестероном провоцирует образование прыщей. Сейчас набирает популярность тестостероновая терапия, которая улучшает качество кожи при возрастном снижении синтеза гормона. Врачи предупреждают, что самостоятельным приемом тестостерона можно сильно навредить своему здоровью – такая терапия проводится только по показаниям под наблюдением эндокринолога.

Other names[edit]

As with many hormones, GnRH has been called by various names in the medical literature over the decades since its existence was first inferred. They are as follows:

• Gonadotropin-releasing factor (GnRF, GRF); Gonadotropin-releasing hormone (GnRH, GRH)
• Follicle-stimulating hormone-releasing factor (FRF, FSH-RF); Follicle-stimulating hormone-releasing hormone (FRH, FSH-RH)
• Luteinizing hormone-releasing factor (LRF, LHRF); Luteinizing hormone-releasing hormone (LRH, LHRH)
• Follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone–releasing factor (FSH/LH-RF); Follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone-releasing hormone (FSH/LH-RH)
• Luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone–releasing factor (LH/FSH-RF); Luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone-releasing hormone (LH/FSH-RH)
• Gonadorelin (INN for pharmaceutical form)
• Gonadoliberin

Нейрогормоны

ГнРГ относится к нейрогормонам, гормонам, вырабатываемым в специфических нервных клетках и высвобождаемым из их нейронных концов. Ключевой областью выработки ГнРГ является преоптическая зона гипоталамуса, которая содержит большую часть нейронов, секретирующих ГнРГ. Нейроны, секретирующие ГнРГ, берут происхождение в тканях носа и мигрируют в головной мозг, где они рассеиваются в медиальной перегородке и гипоталамусе и соединяются с помощью очень длинных (>1 миллиметра длиной) дендритов. Они соединяются в пучки для получения общего синаптического входа, что позволяет им синхронизировать высвобождение ГнРГ.
Нейроны, секретирующие ГнРГ, регулируются многими различными афферентными нейронами с помощью нескольких различных трансмиттеров (в том числе норэпинефрина, ГАМК, глутамата). Например, дофамин стимулирует высвобождения ЛГ (с помощью ГнРГ) у женщин после введения эстрогена-прогестерона; дофамин может ингибировать высвобождение ЛГ у женщин после овариэктомии. Кисс-пептин является важнейшим регулятором высвобождения ГнРГ, который также может регулироваться эстрогеном. Было отмечено, что существуют нейроны, секретирующие кисс-пептин, которые также экспрессируют эстрогеновые рецепторы альфа.

Состав

Лауреаты Нобелевской премии 1977 года Роджер Гийемен и Эндрю В. Шалли разъяснили, что такое ГнРГ :

pyroGlu -His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH ₂

Как это стандартно для представления пептидов , последовательность дана от аминоконца до карбоксильного конца; также стандартным является отсутствие обозначения хиральности при условии, что все аминокислоты находятся в своей L-форме. Аббревиатуры являются стандартными сокращениями для соответствующих протеиногенных аминокислот , за исключением pyroGlu , который относится к пироглутаминовой кислоте , производной глутаминовой кислоты. NH 2 на карбоксильном конце указывает на то, что вместо прекращения в качестве свободного карбоксилата, она заканчивается как карбоксамида .

Список литературы

1. Baranetsky N. G., Carlson Н. Е. // Fertil. Steril. — 1980. — Vol. 34. — P. 477-482.

2. Bergaust C., Nillius S. // J. Contracept. — 1978. — Vol. 19. — P. 497-506.

3. Bergaust C„ Nillius S. // Ibid. — 1980. — Vol. 22. — P. 341— 347.

4. Bergmann V., Hardt W. // Lancet. — 1982. — Vol. 1. — P. 1097-1099.

5. Burgus F, Butcher J. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. — 1972. — Vol. 69. — P. 279-282.

6. Casper R., Ien S. S. // Science. — 1979. — Vol. 204. — P. 408-410.

7. Crowley W. T., Artheer M. S. // J. Endocrinol. — 1980. — Vol. 260, Abstracts. — N 743.

8. De Lange W. E. // Acta endocrinol. — 1979. — Vol. 91. — P. 177-183.

9. Donald R. A., Wheeler M. et al. // J. clin. Endocrinol. — 1982. — Vol. 18. — P. 385-389.

10. Faure N., Kabrie F. // Fertil. Steril. — 1992. — Vol. 37. — P. 416-424.

11. Hanker J. P., Bohnet N. G. // Neuroendocrinol. Lett. — 1980. — Vol. 2. — P. 269-278.

12. Klijn J. G., De Long F. H. // Lancet. — 1982. — Vol. 1. — P. 1213-1216.

13. Krause U., Hahh J. // Neuroendocrinol. Lett. — 1981. — Vol. 3. — P. 255—260.

14. Ksenija J., Gersak M. // Hum. Reproduct. — 1994. — Vol. 9, N 9. — P. 1596-1599.

15. Kunit P., Danner M. // J. Androl. — 1980. — Vol. 3. — P. 469-478.

16. Labkie T, Belanger W. // Ibid. — Vol. 1. — P. 209-227.

17. Labrit F, Cusan F. // Ibid. — P. 207-209.

18. Leyendedker G., Wild L. // J. clin. Endocrinol. Metab. — 1980. — Vol. 51. — P. 1214-1216.

19. Linde F, Doelie M. // N. Engl. J. Med. — 1981. — Vol. 305. — P. 663-667.

20. Nillius S. J. // J. Contracept. — 1978. — Vol. 17. — P. 537- 545.

21. Rabin D., McNeil L. W. // J. clin. Endocrinol. Metab. — 1981. — Vol. 52. — P. 557-561.

22. Sandow D., Hoechst A. G. // Department of Pharmacology, Clinical Application of LHRH and its Analogues. — Frankfurt, 1982.

23. Sandow J., Boeder L. // Int. J. Fertil. — 1980. — Vol. 25. — P. 213-221.

24. Sandow J., Rechenberg H. // J. clin. Endocrinol. — 1993. — Vol. 18. — P. 571-579.

25. Schoemaher J. et al. // J. clin. Endocrinol. Metab. — 1981. — Vol. 52 – P. 882-885

26. Skarin G., Nillius W. // J. Contracept. — 1982. — Vol. 26. — P. 457-461.

27. Snyder P. S. // J. clin. Endocrinol. Metab. — 1979. — Vol. 48. — P. 864-868.

28. Steck T., Wernze H. // J. Gynecol. Endocrinol. — 1991. — Vol. 5. — P. 235-247.

29. Swerdloff R. C., Heber D. // J. clin. Endocrinol. Metab. – 1981. — Vol. 52. — P. 171-172.

30. Swift A. D., Grichton G. // J. Endocrinol. — 1979. — Vol. 8. — P. 141-152.

31. Tails G., Menta F. // Fertil. Steril. — 1987. — Vol. 3. — P. 241-242.

32. Tarlatzic В. C., Bill B. // Hum. Reproduct. — 1994. — Vol. 9, N 14. — P. 1983-1986.

33. Tolis G., Ackman D. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. — 1982. — Vol. 79. — P. 1658-1662.

34. Tsuguo U., lanagisawa T. // J. Obstetr. Gynecol. — 1992. — Vol. 167, N 1. — P.283-290.

35. Valk T. W. // J. clin. Endocrinol. Metab. — 1980. — Vol. 51. — P. 730-738.