Классификатор лекарств: механизмы, производные, аналоги
Содержание:
Таблица 3. Классификация слабительных препаратов по механизму действия
|
Сфера применения антихолинергических препаратов
- хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ);
- бронхиальная астма (БА);
- бронхообструктивный синдром другого происхождения (например, при оперативном вмешательстве);
- пробы на обратимость бронхообструкции;
- бронхиты;
- подготовка дыхательных путей к введению лекарственных препаратов в виде аэрозолей.
Антихолинергические препараты вызывают спазмолитический эффект, поэтому их применяют и в других отраслях медицины:
- в кардиологии при синусовой брадикардии, блокаде проводящей системы сердца, нарушении сердечного ритма;
- в анестезиологии для торможения секреции слюны, предупреждения тошноты, угнетения ларингоспазма (внезапное сокращение мышц гортани) и других побочных эффектов;
- в гастроэнтерологии при язве желудка, 12-перстной кишки, гиперацидном гастрите (воспаление слизистой желудка, которое сопровождается повышением секреции соляной кислоты), кишечных коликах;
- в офтальмологии для исследования глазного дна, определения рефракции глаза (способность органа к преломлению света, влияет на остроту зрения).
Психическая атака
- Schmiedeberg, O.; Koppe, R. (1869). Das Muscarin, das giftige Alkaloid des Fliegenpilzes (Agaricus muscarius L.), seine Darstellung, chemischen Eigenschaften, physiologischen Wirkungen, toxicologische Bedeutung und sein Verhältniss zur Pilzvergiftung im allgemeinen. Leipzig: Verlag von F.C.W. Vogel.
- Rang, H. P. (2003). Pharmacology (5th ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN0-443-07145-4.
- http://old.www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006899304008923 Antinociceptive effects of bethanechol or dimethylphenylpiperazinium in models of phasic or incisional pain in rats Wiliam A. Prado
- Ishii M, Kurachi Y (2006). «Muscarinic acetylcholine receptors». Pharm. Des. 12 (28): 3573–81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17073660
- Венгеровский А.И.. Лекции по фармакологии 2007г
- Kirby, Reid. «Paradise Lost: The Psycho Agents», The CBW Conventions Bulletin, May 2006, Issue no. 71, pp. 2-3, accessed December 11, 2008.
- Ketchum JS (2006). Chemical Warfare Secrets Almost Forgotton. A Personal Story of Medical Testing of Army Volunteers with Incapacitating Chemical Agents During the Cold War. ChemBooks.
- Commission on Life Sciences (1982). Possible Long-Term Health Effects of Short-Term Exposure to Chemical Agents 1. The National Academies Press
Противопоказания к применению
Механизм действия холиноблокаторов специфичен
Существуют патологические состояния и заболевания, при которых эти фармакологические средства противопоказаны или их назначают с особой осторожностью:
- гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов;
- беременность и лактация;
- детский возраст;
- узкоугольная глаукома (периодическое повышение внутриглазного давления, возникновение дефектов поля зрения, снижение его остроты, атрофия зрительных нервов);
- миастения (аутоиммунное заболевание, при котором наступает быстрая утомляемость скелетных мышц);
- заболевания печени и почек;
- патологии органов сердечно-сосудистой системы (тромбоз, перенесенный инфаркт, гипотензия (снижение артериального давления).
Антихолинергические средства
Антихолинергические средства – едва ли не самые «древние» противорвотные. Блокируют холинорецепторы в области окончаний парасимпатических волокон, предотвращая их взаимодействие с ацетилхолином и приводя к уменьшению секреции желез внутренней секреции, ослаблению перистальтики кишечника, улучшению AV-проводимости, мидриазу и параличу аккомодации.
Атропин и родственные ему алкалоиды избирательно блокируют М-холинорецепторы. М – это мускариночувствительные рецепторы, Н – никотиночувствительные, блокируются Н-холинолитиками (ганглерон, пахикарпин), не имеющими противорвотного эффекта. Хотя все холинолитики воздействуют на оба вида рецепторов, деление их обусловлено преимущественным подавлением одного из вариантов. Блокада М-рецепторов обратима, особенно чувствительны к атропину рецепторы в слюнных, бронхиальных и потовых железах, отсюда и токсические проявления. Слабый антиэметогенный эффект, обусловленный снижением возбудимости блуждающего нерва и снижением моторной функции гладких мышц ЖКТ, и выраженные побочные реакции ограничивают использование атропина и платифиллина. Значительный уровень атропина в ЦНС достигается через 30 минут, период полувыведения соответствует 2 часам. Действие атропина на все органы заканчивается очень быстро, но в глазу удерживается более 3 суток. Тем не менее, эти препараты могут использоваться в схемах терапии острой рвоты в качестве дополнительного компонента.
Платифиллин менее активен, чем атропин, но лучше переносится и обладает дополнительным спазмолитическим действием. Препарат можно использовать в микроклизмах (0,5-1% раствор 20 капель) и свечах, что очень удобно в домашних условиях . Антихолинергические препараты проникают через ГЭБ и длительно воздействуют на М-холинорецепторы, что требует дифференцированного подхода к назначению и ограничения некоторых видов деятельности для пациента, например, вождения транспортного средства. В таблице 1 представлены формы выпуска лекарственных препаратов и максимальные суточные дозы для каждой формы.
Таблица 1. Лекарственные противорвотные препараты, формы выпуска и максимально разрешенные суточные дозы.
| Препарат | Таблетки | Раствор | Свечи | Суточная доза внутрь | Суточная доза парентерально |
|---|---|---|---|---|---|
| Аминазин | 0.025 г; 0.05 г;0.1 г | 2.5% 1 мл – 2 мл – 5 мл – 10 мл | 1.5 г | в/м 1 г;в/в 0.25 г | |
| Атропин | 0.25 мг | 0.1% 0.25 мл – 0.5 мл – 1 мл | 3 мг | 3 мг | |
| Гранисетрон (китрил) | 2 мг | 1 мг | 9 мг | 9 мг | |
| Галоперидол | 0.0015 г, 0.05 г | 0.2% 10 мл; 0.5% 1 мл | 4.5 мг | 3 мг | |
| Дифенгидрамин (димедрол) | 0.05 г | 1% 0.01 г | 0.02 г | 0.25 г | 15 мг |
| Дроперидол | 0.25%5 мл – 10 мл | 25 мг (10 мл) | |||
| Домперидон (мотилиум) | 10 мг | 60 мг | |||
| Диметпрамид | 0.02 г | 2% 1 мл (20 мг) | 0.1 г | 0.1 г (5 мл) | |
| Диазепам (седуксен, реланиум, сибазон) | 0.005 г | 0.5% 2 мл | 5 мг | 0.06 г | 14 мл |
| Дексаметазон | 0.5 мг | 4 мг | 15 мг | 80 мг | |
| Лоразепам | 1 мг; 2 мг; 2.5 мг | 5 мг | |||
| Метаклопрамид (церукал,реглан) | 10 мг | 2 мл (10 мг) | 0.5 мг/кг | 0.5 мг/кг | |
| Ондансетрон (зофран, латран) | 4 мг, 8 мг | 0.2% 2 мл (4 мг) 4 мл (8 мг) | 4 мг; 8 мг | 32 мг | 32 мг |
| Платифиллин | 0.005 г | 0.2% 1 мл | 0.01 г | 30 мг | 30 мг |
| Прометазин (пипольфен) | 0.025 г | 2.5%1 мл – 2 мл | 0.5 г | 10 мл | |
| Пропазин | 0.025 г; 0.05 г | 2.5% 2 мл | 2 г | 1.2 г | |
| Тиэтилперазин (торекан) | 6.5 мг | 1 мл (6.5 мг) | 6.5 мг | 19,5 мг(свечи 13 мг) | 13 мг |
| Трописетрон (навобан) | 5 мг | 0.1% 5 мл (5 мг) | 5 мг | 5 мг | |
| Феназепам | 0.5 мг; 1 мг | 10 мг |
Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.
Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.
Источник
Функции
Мускариновые рецепторы несут целый набор разнообразных физиологических функций. В частности, они представлены в автономных ганглиях и постганглиозных волокнах, которые отходят от этих ганглиев к органам-мишеням. Таким образом, эти рецепторы принимают участие в передаче и модуляции таких парасимпатичних эффектов, как сокращение гладкой мускулатуры, расширение сосудов, снижение частоты сердечных сокращений, и повышение секреции в железах.
В ЦНС холинергические волокна, в состав которых входят интернейроны с мускариновыми синапсами, локализованы в коре головного мозга, ядрах ствола мозга, гиппокампе, стриатуме и в меньшем количестве — во многих других регионах. Центральные мускариновые рецепторы оказывают влияние на регуляцию сна, внимания, обучение и памяти. Менее важными функциональными характеристиками данных рецепторов является участие в регуляции движений конечностей, анальгезии и регуляции температуры тела.
Рецепторы типа М2 и М4 могут встречаться на пресинаптических мембранах и регулируют высвобождение медиатора в синапсе; но в основном мускариновые рецепторы типов М2 и М4 являются постсинаптическими.
Рецепторы типа М1 принимают участие в регуляции проведения калиевых каналов, и в подавлении медленных, вольт-независимых кальциевых токов. Рецепторы типа М2 принимают участие в формировании брадикардии, сокращении гладкой мускулатуры желудка, мочевого пузыря и трахеи. Рецепторы типа М3 влияют на секрецию слюны, сужение зрачков и сокращение желчного пузыря. Рецепторы типа М4 привлечены в процессы регулирования некоторых аспектов локомоторной активности (включая модуляцию эффектов дофамина).
Общие сведения об антихолинергических препаратах
Лекарственные препараты, которые блокируют взаимодействие ацетилхолина и холинорецепторов, называются антихолинергическими. В медицинской литературе встречаются синонимы этого названия – холинолитики, холиноблокаторы, делирианты. Последний термин связан со способностью лекарственных средств вызывать делирий (психическое расстройство, которое сопровождается нарушением сознания). Холинолитики оказывают противоположное действие эффектам ацетилхолина.
Нейромедиатор обеспечивает процессы запоминания, играет важную роль в засыпании, пробуждении. Ацетилхолин в организме вызывает ряд специфических реакций:
- снижение артериального давления за счет расширения кровеносных сосудов;
- замедление сердечного ритма;
- сужение зрачков, понижение внутриглазного давления;
- усиление секреции слюнных, потовых, пищеварительных, других желез;
- активизация перистальтики органов желудочно-кишечного тракта;
- сокращение мышц матки, желчного, мочевого пузыря, бронхов и другие.
Первые антихолинергические средства стали применяться в медицинской практике для лечения бронхиальной астмы, обструкции легких. Они обладали большим количеством побочных эффектов, поэтому были вытеснены препаратами с более мягким действием. Современная фармакология разработала усовершенствованные холиноблокаторы, которые применяются в терапии пульмонологических и других заболеваний.
Передозировка
Высокая концентрация холиноблокаторов в организме вызывает тяжелое отравление. Симптомами этого состояния являются:
- повышение температуры;
- покраснение кожных покровов;
- расширение зрачков и нарушение аккомодации (способность к фокусировке взора);
- головокружение;
- галлюцинации;
- сухость слизистых оболочек;
- тахикардия;
- задержка мочи;
- судорожные припадки;
- психоз (острое нарушение психики).
Пациентам проводится инфузионная терапия (введение в кровоток растворов для поддержания гомеостаза) и симптоматические лечебные мероприятия. При легком отравлении больного выписывают после психиатрического освидетельствования. При средней и тяжелой форме интоксикации проводится обязательная госпитализация и постоянный мониторинг состояния больного.
Виды антихолинергических препаратов
В современной медицине используется большое количество делириантов. Антихолинергическое действие проявляют следующие группы препаратов: М-холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты. В основе их классификации лежат следующие факторы:
- тип холинорецепторов, которые они блокируют;
- химическое строение;
- селективность (избирательность) и механизм действия.
М-холиноблокаторы
Препараты, которые блокируют М-холинорецепторы, называются М-холиноблокаторами (или М-холинолитиками). Чувствительные структуры расположены на мембранах клеток внутренних органов и желез. Под действием холинолитиков блокируется влияние парасимпатической нервной системы (Симпатический и парасимпатический отделы вегетативной (автономной) нервной системы регулируют работы внутренних органов, оказывают на них противоположное воздействие).
Атропин – это самое распространенное лекарственное средство этой группы, поэтому другое название М-холиноблокаторов – атропиноподобные препараты. По химическому строению они бывают третичные (растительного происхождения) и четвертичные (синтетического происхождения). К первой группе принадлежат Атропин, Скопаламин, Платифиллин и другие, ко второй – Пирензепин, Метацин, Тропикамид и прочие.
Ведутся разработки препаратов, оказывающих избирательное влияние на подтипы М-холинорецепторов. Антихолинергический эффект проявляют многие группы лекарственных средств:
- антидепрессанты (Амитриптилин);
- противопарксонические (Тригексифенидил);
- анксиолитики (транквилизаторы) (Амизил);
- противоаритмические (Хинидин).
Н-холиноблокаторы
Холинорецепторы в ганглиях (периферические рефлекторные центры) вегетативной нервной системы блокируют Н-холинолитики (ганглиоблокаторы). Происходит фармакологическая денервация, т. е. состояние, когда химически блокируются нервные импульсы, поступающие к внутренним органам. Например, Диоксоний используют для расслабления мышц, прекращения собственного (спонтанного) дыхания. Мелликтин – при пирамидной недостаточности (заболевание мозга, которое сопровождается повышенным тонусом мышц). По химическому строению Н-холиноблокаторы бывают:
- четвертичные аммониевые;
- не содержащие четвертичного атома азота
Миорелаксанты
Делирианты (миорелаксанты) блокируют Н-холинорецепторы в поперечнополосатых (скелетных) мышцах, вызывают их расслабление. Первым представителем этой группы стал знаменитый яд кураре, который использовали индейцы Южной Америки для обработки наконечников стрел. Его основное действующее вещество — это алкалоид растительного происхождения тубокурарин. Второе название миорелаксантов – курареподобные препараты. По механизму действия они бывают:
- Антидеполяризующие. Блокирование Н-холинорецепторов происходит по принципу конкурентного антагонизма с ацетилхолином. Мембрана нервно-мышечного синапса теряет способность к деполяризации (возбуждению), и передача нервного импульса отсутствует. К этой группе принадлежат Векурония бромид, Тубокурина хлорид, Пипекурония бромид, Меликтин, Диплацин.
- Деполяризующие. Фармакологические свойства Суксаметония йодида, других препаратов этой группы подобны действию ацетилхолина. Лекарственные средства вступают во взаимодействие с Н-холинорецепторами, вызывают продолжительную деполяризацию мембраны, блокируют проведение нервного сигнала к мышце.
- Смешанного действия. Диоксоний – основной препарат этой фармакологической группы.
Классифицируют миорелаксанты и по продолжительности действия:
Под влиянием миорелаксантов происходит последовательное расслабление скелетных мышц всего тела. При этом чувствительность и сознание не нарушаются. При неправильном применении лекарственных средств может наступить смерть в результате механической асфиксии (удушье, кислородное голодание тканей). В лечебных концентрациях миорелаксанты не оказывают негативного действия на органы нервной, кровеносной системы, уровень метаболизма. Расслабление мышц происходит в следующем порядке:
- Лицо, шея.
- Конечности.
- Голосовые связки.
- Туловище.
- Диафрагма, межреберные мышцы.
Таблица 1. Основные причины запоров (Златкина А. Р., 2002)
|
